Oxidação diferenciada da dupla ligação enaminica de enecarbamatos endociclicos : sintese de alfa-aminoacidos conformacionalmente restritos

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DATA DE PUBLICAÇÃO

1996

RESUMO

a-Aminoácidos não proteinogênicos apresentando baixa mobilidade conformacional são substâncias de grande interesse em biologia molecular, pois a menor entropia confere uma maior afinidade destes pelos respectivos receptores celulares. Adições nucleofílicas à ligação dupla de enecarbamatos cíclicos tem proporcionado uma metodologia eficiente na preparação desses aminoácidos. Apresentamos as sínteses totais da 3-hidroxi-prolina e 3-hidroxi-homoprolina a partir de enecarbamatos cíclicos de 5 e 6 membros. Oxidação dos enecarbamatos cíclicos com ácido meta-cloroperbenzóico em metanol, seguida da acetilação direta dos produtos de epoxidação, forneceu as a-metoxi-b-hidroxi(acetoxi)-pirrolidinas ou piperidinas em rendimentos entre 80 e 90%. O emprego de dimetildioxirano como agente de epoxidação forneceu os mesmos produtos, porém em rendimentos menores (aproximadamente 50%). Substituição do grupo a-metoxi pelo grupo a-ciano só foi possível através do uso de TMSCN / BF3 fornecendo os respectivos a-cianos derivados como uma mistura de diastereoisômeros cis / trans em rendimentos de 85%. Hidrólise ácida dos derivados ciano acetato forneceu os a-aminoácidos cis- e trans-3-hidroxi-prolina e cis- e trans-3-hidroxi-homoprolina em rendimentos entre 80 - 85%, após cromatografia de troca iônica. A diidroxilação da dupla ligação enamínica destes enecarbamatos endocíclicos, promovida por quantidades catalíticas de OsO4, ( e a diidroxilação assimétrica, na presença de um ligante quiral), também foi estudada. A diidroxilação não-assimétrica forneceu a 2,3-diidroxi-pirrolidina, que foi devidamente caracterizada. Os estudos da diidroxilação assimétrica, usando os procedimentos de Sharpless, iniciados neste trabalho, ainda serão investigados.

ASSUNTO(S)

oxidação aminoacidos

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