AnÃlise da expressÃo e investigaÃÃo de mecanismos envolvidos com o controle da atividade de homÃlogos do fator de iniciaÃÃo da traduÃÃo eIF4E ao longo do ciclo de vida de Leismania amazonensis / AnÃlise da expressÃo e investigaÃÃo de mecanismos envolvidos com o controle da atividade de homÃlogos do fator de iniciaÃÃo da traduÃÃo eIF4E ao longo do ciclo de vida de Leismania amazonensis

AUTOR(ES)

Mariana Marques Coutelo Pereira

DATA DE PUBLICAÇÃO

2008

RESUMO

Os tripanossomatÃdeos sÃo protozoÃrios que causam manifestaÃÃes clÃnicas de impacto mundial e possuem caracterÃsticas bioquÃmicas peculiares que os diferem dos demais eucariotos. Sua expressÃo gÃnica à regulada em nÃvel pÃs-transcricional, provavelmente no estÃgio de iniciaÃÃo da sÃntese protÃica. A traduÃÃo cap-dependente à iniciada atravÃs da ligaÃÃo do fator de iniciaÃÃo eIF4E, pertencente ao complexo eIF4F, ao cap presente na extremidade 5â dos mRNAs. Foram identificados mÃltiplos homÃlogos do fator EIF4E nestes parasitas, que provavelmente estÃo associados ao seu complexo ciclo de vida. Neste trabalho, nÃs buscamos entender como ocorre a expressÃo de quatro homÃlogos deste fator (EIF4E1-4) durante o ciclo de vida de Leishmania amazonensis. Para tal, foram realizadas curvas a fim de se obter as trÃs principais formas evolutivas do parasita. Todos os homÃlogos estÃo presentes ao longo da curva e os EIF4E2-4 apresentam mÃltiplas isoformas, sugerindo modificaÃÃes pÃs-traducionais por fosforilaÃÃo. Destes, as isoformas dos EIF4E3 e 4 apresentaram expressÃo constrastante que nÃo interferem com sua localizaÃÃo subcelular, citoplasmÃtica. A ausÃncia de soro fetal bovino no meio induziu uma desfosforilaÃÃo prematura do EIF4E4 e uma âhiperfosforilaÃÃoâ do EIF4E3, associados à falta de crescimento celular. EIF4E3 âdesfosforiladoâ e EIF4E4 âfosforiladoâ estÃo associados a uma maior atividade de traduÃÃo. A presenÃa de um inibidor de transcriÃÃo influenciou no padrÃo de expressÃo dos dois homÃlogos, porÃm um inibidor de traduÃÃo afetou apenas o EIF4E3. Estes resultados indicam que os homÃlogos de eIF4E atuam de forma distinta na cÃlula e que a fosforilaÃÃo deve ter um papel significante na regulaÃÃo destes fatores em Leishmania e na regulaÃÃo da sÃntese de proteÃnas como um todo

ASSUNTO(S)

eif4e leishmania amazonensis eif4e genetica leishmania amazonensis fosforilaÃÃo phospholylation

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