AnÃlise computacional de candidatos a homÃlogos a fatores de iniciaÃÃo da traduÃÃo em tripanossomatÃdeos

AUTOR(ES)

Rodolfo Katz

DATA DE PUBLICAÇÃO

2006

RESUMO

A sÃntese protÃica à um processo bÃsico e essencial para a sobrevivÃncia dos seres vivos. Um dos pontos chave deste processo à a etapa de iniciaÃÃo da traduÃÃo que à regulada pela aÃÃo de ao menos doze fatores protÃicos chamados eIFs (eukaryotic Initiation Factor â Fator de IniciaÃÃo de Eucariotos) perfazendo, aproximadamente, 30 polipeptÃdios em mamÃferos. Os tripanossomatÃdeos, protozoÃrios patogÃnicos de interesse mÃdico e veterinÃrio, apresentam caracterÃsticas celulares prÃprias como a regulaÃÃo da sua expressÃo gÃnica que ocorre em nÃvel pÃs-transcricional. Nesse contexto a sÃntese de proteÃnas à um alvo em potencial para mecanismos de regulaÃÃo, entretanto pouco se sabe sobre esse processo nos tripanossomatÃdeos. Em estudos prÃvios, foi iniciado nestes parasitas o estudo do fator eIF4F e observou-se a existÃncia de mÃltiplos homÃlogos para cada uma de suas trÃs subunidades. Neste trabalho utilizou-se ferramentas de bioinformÃtica para identificar e caracterizar homÃlogos aos demais eIFs em Leishmania major, Trypanosoma brucei e T. cruzi. Foram identificados homÃlogos dos fatores eIF1, eIF1A, eIF5, eIF5A, eIF5B, eIF6 e sete subunidades do complexo eIF3 (b, c, d, e, f, i, k). Ao contrÃrio do observado para as subunidades do eIF4F, e com a exceÃÃo da subunidade eIF3b, um Ãnico homÃlogo foi identificado para cada fator. A anÃlise das seqÃÃncias protÃicas mostrou que existe variabilidade no grau de conservaÃÃo destes homÃlogos quando comparados com outros eucariotos (de 22% de identidade para o eIF3k atà 58% para o eIF6). Em alguns casos foi possÃvel mapear mutaÃÃes exclusivas dos tripanossomatÃdeos. TambÃm foram gerados modelos 3D de vÃrios dos homÃlogos previamente identificados de subunidades do eIF4F facilitando sua caracterizaÃÃo funcional. Os resultados obtidos indicam que boa parte da iniciaÃÃo da sÃntese protÃica à conservada entre tripanossomatÃdeos e demais eucariotos. Todavia, diferenÃas significativas parecem ocorrer e merecem um estudo mais aprofundado

ASSUNTO(S)

iniciaÃÃo da traduÃÃo t. brucei t. cruzi leishamania major genetica translation initiation leishmania major eif eif trypanosoma cruzi trypanosoma brucei

Documentos Relacionados

• CaracterizaÃÃo funcional de homÃlogos ao fator de iniciaÃÃo da traduÃÃo eIF4E de TripanosomatÃdeos
• CaracterizaÃÃo de possÃveis homÃlogos aos fatores de iniciaÃÃo da traduÃÃo eIF4G e eIF4A de Leishmania major
• UtilizaÃÃo de abordagens moleculares in vivo no estudo de homÃlogos do fator de iniciaÃÃo da traduÃÃo 4G (eIF4G) de tripanosomatÃdeos
• AnÃlise da expressÃo e investigaÃÃo de mecanismos envolvidos com o controle da atividade de homÃlogos do fator de iniciaÃÃo da traduÃÃo eIF4E ao longo do ciclo de vida de Leismania amazonensis
• IdentificaÃÃo e mapeamento de domÃnios de ligaÃÃo de homÃlogos do fator eIF4G de iniciaÃÃo da traduÃÃo de Leishmania major