CaracterizaÃÃo funcional de homÃlogos ao fator de iniciaÃÃo da traduÃÃo eIF4E de TripanosomatÃdeos

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2005

RESUMO

Em eucariotos, a sÃntese protÃica se inicia com a ligaÃÃo do complexo multimÃrico de iniciaÃÃo da traduÃÃo eIF4F (Fator de iniciaÃÃo da traduÃÃo 4F) ao cap monometilado e o recrutamento da subunidade menor ribossomal à porÃÃo 5â dos mRNAs. Este complexo à composto por trÃs subunidades: eIF4E, proteÃna de ligaÃÃo ao nucleotÃdeo cap; eIF4A, uma RNA helicase; e eIF4G, que atua como montador para o complexo. Pouco à conhecido sobre os detalhes da sÃntese protÃica em tripanosomatÃdeos; todavia, a presenÃa da conservada estrutura cap modificada, cap4, e da seqÃÃncia spliced leader na porÃÃo 5â de todos os mRNAs sugerem possÃveis diferenÃas no recrutamento do mRNA aos ribossomos. Nosso grupo de pesquisa identificou vÃrios homÃlogos a fatores de iniciaÃÃo do complexo eIF4F de tripanosomatÃdeos em trabalhos anteriores, e objetivo deste trabalho foi caracterizar os homÃlogos ao eIF4E em Leishmania major e Trypanosoma brucei. A quantificaÃÃo dos homÃlogos ao eIF4E de L. major (LmEIF4E1-3) revelou que o LmEIF4E1 e LmEIF4E2 sÃo raros e o LmEIF4E3 à muito abundante na forma promastigota deste parasita. Dentre os homÃlogos de T. brucei (TbEIF4E1-3), o TbEIF4E1 pÃde ser detectado em baixos nÃveis nas formas procÃclica e sanguÃnea, o TbEFI4E2 à raro, ou nÃo detectado, nas duas formas e o TbEIF4E3 à muito abundante na forma procÃclica e raro, ou nÃo detectado, na forma sanguÃnea. Em ensaios de ligaÃÃo ao cap, somente o LmEIF4E1 e os homÃlogos TbEIF4E1, TbEIF4E2 e TbEIF4E4 foram capazes de se ligar Ãs resinas de 7-metil-GTP sefarose. ConseqÃentemente, os ensaios realizados revelaram que apenas um dos homÃlogos testados (EIF4E1) em ambos os parasitas parece ser capaz de cumprir as caracterÃsticas esperadas de um fator de iniciaÃÃo da traduÃÃo da famÃlia eIF4E. No entanto, novos ensaios sÃo necessÃrios para uma melhor caracterizaÃÃo e compreensÃo dos papeis das proteÃnas de ligaÃÃo ao cap nos TripanosomatÃdeos

ASSUNTO(S)

iniciaÃÃo da traduÃÃo eif4e eif4e tripanosomatÃdeos translation initiation trypanosomatids genetica

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