Síntese e caracterização da o-carboximetilquitosana-n-lauril e utilização como polímero anfifílica em comprimidos de triancinolona / Synthesis and characterization of o-carboxymethylchitosan-nlauryl and its use as amphiphilic polymer in triamcinolone tablets

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2009

RESUMO

A tecnologia associada à modificação da liberação de fármacos sofreu um incremento notório nas últimas décadas na tentativa de maximizar as vantagens inerentes às formas farmacêuticas de liberação controlada. A utilização de sistemas matriciais constituídos por diversos tipos de polímeros é considerada uma opção interessante, devido às vantagens desses sistemas. A quitosana (Qts) (poli--(1-4)Dglucosamina) é um polissacarídeo catiônico derivado da quitina, de fácil obtenção e com muitas aplicações industriais. Neste trabalho, o derivado OCarboximetilquitosana (O-CMQts) foi hidrofobicamente modificado com cloreto de lauroíla em diferentes concentrações, para obter um derivado da Qts com caráter anfifílico, o O-Carboximetilquitosana-N-Lauril (O-CMQts-N-Lauril), com diferentes graus de substituição (GS) e utilizá-lo como matriz na preparação de comprimidos de triancinolana (TC). A estrutura química dos derivados foi confirmada através das técnicas de espectroscopia no infravermelho (IV). O grau de carboximetilação (GC) da O-CMQts foi determinado através da titulação condutimétrica. Para determinar o GS foi desenvolvido um método utilizando a espectroscopia no IV. A interação entre o fármaco e o polímero foi verificada de forma indireta através da quantificação do fármaco livre na dispersão polimérica. As propriedades tecnológicas dos derivados foram determinadas com o objetivo de preparar comprimidos contendo o fármaco através da compressão direta. Na preparação dos comprimidos, a TC foi incorporada à matriz dos derivados através da mistura física (MFT) e co-secagem fármaco: polímero por nebulização (SDT). Os comprimidos foram caracterizados em relação a morfologia, absorção de água e perfil de liberação do fármaco em meio gástrico simulado. Os derivados AC1 e AC2 apresentaram GS com valores entre 43,5 e 8,56 %. A quantidade de TC complexada aos derivados N-acilados foi proporcional ao GS destes derivados. O tamanho e a morfologia das partículas dos derivados N-acilados foram influênciados pelo processo de obtenção e GS dos derivados. Os comprimidos SDT apresentaram resistência física maior quando comparado com os MFT, sendo que em ambos a resistência aumentou com o GS do derivado. Os comprimidos apresentaram tempo de desintegração menor do que 15 min, exceto os comprimidos AC3T contendo 4 mg, que não desintegraram em 300 min de análise. Nos comprimidos MFT (20 mg) a liberação máxima ocorreu em torno de 60 min, entretanto, a solubilidade do TC aumentou significativamente nos comprimidos preparados com derivados contendo GS elevado. Nos comprimidos SDT (20 mg) a proporção de fármaco liberada por tempo foi dependente do derivado. Os comprimidos SDAC3T liberaram praticamente todo fármaco em 30 min, enquanto que os comprimidos SDAC1T liberaram cerca 16 % do fármaco no mesmo período de tempo. Os comprimidos contendo 4 mg de fármaco apresentaram liberação máxima em torno de 60 min, com exceção dos comprimidos AC3T que liberaram cerca de 20 % de fármaco no mesmo intervalo de tempo. A partir dos resultados mostrados neste trabalho pode-se concluir que os derivados apresentam capacidade de formação de complexos fármaco:polímero com maior solubilidade em meio aquoso e podem ser utilizados na preparação de comprimidos de liberação convencional ou modificada do fármaco, dependendo das propriedades físicoquímicas do derivado N-acilados da O-CMQts

ASSUNTO(S)

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