Obtaining amphiphilic derivatives from o-carboxymethylchitosan and their application for increasing solubility of a low solubility drug / Obtenção de derivados anfifílicos da o-carboximetilquitosana e aplicação no aumento da solubilidade de fármaco pouco solúvel

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2008

RESUMO

Atualmente, os polímeros estão entre os excipientes mais utilizados em diversos sistemas terapêuticos devido a suas aplicações e biocompatibilidade. A quitosana (poli- -(1-4)D-glucosamina) é um derivado hidrolisado da quitina, de fácil obtenção, com muitas aplicações industriais na área de biomateriais, alimentos, cosméticos e medicamentos. Neste estudo, a O-carboximetilquitosana (O-CMQS) foi hidrofobicamente modificada com benzaldeído, formando um derivado anfifílico de quitosana: O-carboximetilquitosana-N-benzeno (O-CMQSB). Os derivados anfifílicos sintetizados foram utilizados para aumentar a solubilidade do fármaco modelo, a triancinolona (TC). A estrutura dos derivados foi examinada por espectroscopia no Ultravioleta, Infravermelho e Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio. O grau de substituição da O-CMQS foi determinado por métodos de condutimetria e potenciometria e a viscosidade intrínseca foi avaliada. Foi examinada a solubilidade em água dos derivados sintetizados, verificando-se, ainda, sua citotoxidade in vitro. Testes para determinar a incorporação e a liberação da triancinolona foram realizados. A tensão de superfície da O-CMQS e O-CMQSB foi medida em concentrações diversas com um tensiômetro. O grau de carboximetilação ficou dentro do que é relatado pela literatura. A reação de formação de base de Shiff foi utilizada para preparar os derivados, sendo que o grau de substituição dos derivados variou entre 8 e 110 % dependendo da quantidade de benzaldeído utilizada. Os valores da viscosidade intrínseca da O-CMCS e dos derivados benzilados diminuíram com o aumento da concentração de NaCl, indicando que os polímeros obtidos se comportam como polieletrólitos. Todos os derivados obtidos são solúveis em quase toda a faixa de pH. A O-CMQS e os derivados anfifílicos apresentaram características tensoativas e baixa toxicidade que permitem o seu emprego na dissolução de fármacos. Os derivados anfifílicos O-CMQSB G, O-CMQSB F aumentaram a solubilidade da TC em 5,5 e 3,5 vezes, respectivamente, quando comparados com a solubilidade em água. Provavelmente, o fármaco interage com a parte hidrofóbica do polímero quando o derivado anfifílico está disperso em água, uma vez que não foi observada forte interação entre o polímero e a TC

ASSUNTO(S)

quitosana o-carboximethylchitosan tensão superficial triancinolona anfifílico farmacia fármaco pouco solúvel o-carboximetilquitosana low solubility drug triamcinolone surface tension amphiphilic chitosan

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