Resposta inflamatória e disfunção mitocondrial em pacientes com choque séptico / Inflammatory response and mitochondrial dysfunction in patients with septic shock

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2009

RESUMO

A sepse representa um problema clínico de alta relevância, principalmente devido a sua grande incidência em pacientes hospitalizados e aos seus altos índices de mortalidade. A determinação precisa e a compreensão dos mecanismos fisiopatológicos envolvidos nesse processo será de grande valia para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas visando a prevenção ou resolução da Síndrome de Disfunção Orgânica Múltipla (SDOM) e redução da morbi-mortalidade. A inflamação sistêmica associada à sepse envolve a ativação do sistema imune e neuroendócrino. A sepse leva tanto à produção excessiva de mediadores pró-inflamatórios, incluindo-se citocinas, radicais do oxigênio e mediadores lipídicos, quanto à produção de hormônios de estresse oriundos do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. Por outro lado, há evidência de que ocorre inibição da atividade mitocondrial e consequentemente redução da fosforilação oxidativa em diferentes tipos celulares de diversos tecidos. Neste trabalho, demonstramos a cinética de um painel de citocinas durante a primeira semana de choque séptico, analisando o desenvolvimento de disfunções orgânicas e a mortalidade. Níveis significativamente maiores de citocinas permanecem após o primeiro dia de choque séptico. Estabelecemos quatro padrões de cinética de biomarcadores nos primeiros sete dias de choque séptico: queda exponencial (ex. IL-6), curva Gaussiana (ex. IL-10), níveis crescentes (ex. IL-8) e níveis estáveis (ex. MIF). Maiores níveis de IL-6, IL-8, IL-10 e MCP-1 se associam com mortalidade precoce. Níveis elevados de MIF no 1 dia, média elevada de IL-6 e níveis máximos de cortisol na primeira semana são bons preditores de mortalidade em 28 dias em pacientes com choque séptico. Há boa correlação entre a gravidade de disfunções orgânicas com os níveis de MIF, IL-8, cortisol e MIP-1β. Verificamos que células imunes circulantes apresentam disfunção mitocondrial, com redução do consumo de oxigênio associado à síntese de ATP. O mecanismo desta disfunção se associa à redução do conteúdo funcional da F1Fo-ATP sintase. A disfunção mitocondrial de células mononucleares de sangue periférico se correlacionou com o grau de disfunções orgânicas e com a mortalidade hospitalar de pacientes com choque séptico. Foram identificados marcadores imunológicos e bioquímicos associados com a evolução de pacientes com choque séptico para Síndrome de Disfunção Orgânica Múltipla

ASSUNTO(S)

marcadores biológicos shock, septic/mortality inpatients choque séptico/fisiopatologia doencas infecciosas e parasitarias shock, septic/physiopathology biological markers pacientes internados choque séptico/mortalidade

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