ObtenÃÃo dos sistemas de dispersÃo sÃlida e complexos de inclusÃo para solubilizaÃÃo de Benzilideno-Imidazolidina-2,4-Diona e Benzilideno- Tiazolidina-2,4-Diona

AUTOR(ES)

Francimary de Lima Guedes

DATA DE PUBLICAÇÃO

2008

RESUMO

Dois protÃtipos, 3-(4-cloro-benzil)-5-(4-nitro-benzilideno)-imidazolidina-2,4-diona (LPSF/FZ4) e 3-(4-metil-benzil)-5-(4-cloro-benzilideno)-tiazolidina-2,4-diona (LPSF/GQ2), que fazem parte de uma quimioteca de anÃlogos imidazolidinÃnicos e tiazolidinÃnicos com potencial atividade esquistossomicida e hipoglicemiante, respectivamente, possuem limitada solubilidade aquosa e baixa taxa de dissoluÃÃo. A deficiÃncia destes fatores freqÃentemente conduz a biodisponibilidade insuficiente, e isso constitui um dos maiores problemas de tecnologia farmacÃutica da atualidade. O objetivo fundamental deste trabalho foi o desenvolvimento de duas estratÃgias distintas, designadas por dispersÃes sÃlidas e complexos de inclusÃo, para otimizar a solubilidade, a dissoluÃÃo e conseqÃentemente a biodisponibilidade destes protÃtipos. As dispersÃes sÃlidas foram preparadas pelo mÃtodo do solvente, fazendo uso dos polÃmeros hidrofÃlicos polietilenoglicol (PEG) e polivinilpirrolidona (PVP). Os complexos de inclusÃo foram preparados utilizando diferentes tÃcnicas, tais como: malaxagem, co-evaporaÃÃo e secagem por pulverizaÃÃo utilizando as ciclodextrinas derivadas 2-hidroxipropil-β-ciclodextrina e 2-O-metil-β-ciclodextrina. A aplicaÃÃo articulada de diferentes metodologias analÃticas como o diagrama de solubilidade de fases, a espectroscopia de infravermelho com transformadas de Fourier, a calorimetria exploratÃria diferencial, a espectroscopia de ressonÃncia magnÃtica nuclear de hidrogÃnio, a microscopia eletrÃnica de varredura, a cristalografia e a difraÃÃo de raios X permitiram detectar e caracterizar os sistemas binÃrios complexados. A avaliaÃÃo dos perfis de dissoluÃÃo destes sistemas indicou uma substancial melhoria das propriedades de dissoluÃÃo destes protÃtipos, revelando que, nas dispersÃes sÃlidas, o PVP foi o polÃmero que apresentou melhores resultados para o LPSF/FZ4 e LPSF/GQ2, e, nos complexos de inclusÃo, a 2-O-metil-β-ciclodextrina, pelo mÃtodo de secagem por pulverizaÃÃo, foi a ciclodextrina mais indicada para as formulaÃÃes com o LPSF/FZ4. Foi verificado, ainda neste estudo, que o aumento da taxa de dissoluÃÃo apresentado por estes sistemas està diretamente relacionado com a presenÃa e intensidade das interaÃÃes intermoleculares formadas, especialmente as ligaÃÃes de hidrogÃnio, que foram identificadas pelos cÃlculos teÃricos de modelagem molecular

ASSUNTO(S)

dispersÃes sÃlidas -cyclodextrin iimidazolidine tiazolidina complexos de inclusÃo 2-hidroxipropil-β -ciclodextrina -cyclodextrin thiazolidine inclusion complexes 2-o-methyl-β -ciclodextrina solid dispersions ciencias da saude imidazolidina 2-o-metil-β 2-hydroxypropyl-β

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