SÃntese e avaliaÃÃo da atividade antiinflamatÃria de 5-Benzilideno-3-(4-Clorobenzil)-tiazolidina-2,4-dionas

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2004

RESUMO

Os fÃrmacos antiinflamatÃrios nÃo-esteroidais sÃo os mais utilizados no tratamento das doenÃas inflamatÃrias e estÃo entre os mais utilizados no mundo. A maior limitaÃÃo na utilizaÃÃo dos antiinflamatÃrios nÃo-esteroidais consiste nos seus efeitos colaterais, incluindo toxicidade gastrintestinal e renal. O mecanismo de aÃÃo desses fÃrmacos envolve a inibiÃÃo da cicloxigenase e, consequentemente, a conversÃo do Ãcido araquidÃnico em prostaglandinas. Atribui-se a COX-1 (isoforma constitutiva) os efeitos indesejÃveis dos antiinflamatÃrios nÃo-esteroidais, enquanto os efeitos antiinflamatÃrios sÃo atribuÃdos a COX-2 (isoforma induzida). Assim, o desenolvimento de substÃncias que inibam seletivamente a COX-2 poderia alcanÃar uma grande potÃncia antiinflamatÃria, sem os negativos efeitos colaterais observados nos antiinflamatÃrios nÃo-esteroidais tradicionais. As tiazolidinas constam em registros cientÃficos como substÃncias de importante atividade biolÃgica, inclusive antiinflamatÃria. Tiazolidinas potencialmente antiinflamatÃrias com substituintes bezilidenos na posiÃÃo 5 e um grupamento p-clorobenzil na posiÃÃo 3 foram planejadas e sintetizadas atravÃs da rota sintÃtica que partiu da tiazolidina-2,4-diona e do cloreto de 4-cloro-benzila, que foram reagidos em meio bÃsico obtendo-se o composto 3- (4-cloro-benzil)-tiazolidina-2,4-diona, o qual sofreu uma reaÃÃo de tionaÃÃo com P2S5 formando 3- (4-cloro-benzil)-4-tioxo-tiazolidin-2-ona. Paralelamente, sintetizaram-se os Ãsteres 2-cianoacrilato de etila, atravÃs da reaÃÃo entre aldeÃdos substituÃdos e cianoacetato de etila. Posteriormente, atravÃs de uma reaÃÃo de adiÃÃo de Michel, os Ãsteres 2- ciano acrilatos de etila foram reagidos com 3- (4-cloro-benzil)-tiazolidina-2,4-diona ou 3- (4-cloro-benzil)-4-tioxo-tiazolidin-2-ona, obtendo-se os compostos finais 5-(3-bromo-4-metÃxi-benzilideno)-3-(4-clorobenzil)-tiazolidina-2,4-diona [LYS-2], 5-(1-1â-bifenil-4-il-metileno)- 3-(4-clorobenzil)-tiazolidina-2,4-diona [LYS-3], 5-(5-bromo-2-metÃxi-benzilideno)- 3-(4-clorobenzil)-tiazolidina-2,4-diona [LYS-4] e 3-(4-cloro-benzil)-5-(1H-indol-3-ilmetileno)-4-tioxo-tiazolidin-2-ona [LYS-5] que tiveram suas estruturas comprovadas atravÃs de espectroscopia de infravermelho e de ressonÃncia magnÃtica nuclear de hidrogÃnio. A atividade antiinflamatÃria de [LYS-2; LYS- 3; LYS-4 e LYSâ5 (50 mg/Kg i.p.)] foi avaliada atravÃs do edema de pata induzido por carragenina, demonstrando atividades de 38,75; 40,64; 61,23 e 58,96%, respectivamente

ASSUNTO(S)

efeitos colaterais quimica dos produtos naturais tiazolidinas antiinflamatÃrios nÃo-esteroidais

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