Lipossomas convencionais e sÃtioespecÃficos (lectina-conjugada) contendo antineoplÃsicos

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2005

RESUMO

Lipossomas sÃo vesÃculas aquosas formadas por bicamadas de fosfolipÃdios e constituem excelentesformas farmacÃuticas de liberaÃÃo controlada de fÃrmacos devido à sua flexibilidade estrutural em termos de tamanho, composiÃÃo, fluidez da bicamada lipÃdica e capacidade para incorporar tanto compostos hidrofÃlicos quanto lipofÃlicos. As lectinas, proteÃnas de reconhecimento a carboidratos com capacidade para ligar-se a glicoconjugados de membranas biolÃgicas, podem ser utilizadas como molÃculas sinalizadoras na superfÃcie de lipossomas tornando-os sÃtio-especÃficos (lipossomas lectina-conjugada). O objetivo desta tese foi desenvolver lipossomas lectina-conjugada e lipossomas convencionais para o direcionamento de fÃrmacos anticancerÃgenos à cÃlulas antitumorais. A doxorrubicina (DOX) e o Ãcido Ãsnico (AU), um antitumoral de origem liquÃnica, foram utilizados como fÃrmacos modelos a serem nanoencapsulados em lipossomas. A lectina Concanavalina A (Con A) foi conjugada a lipossomas contendo DOX (Con A-lipossomas) para liberaÃÃo sÃtio-especÃfica do fÃrmaco. Adicionalmente, o AU foi encapsulado em lipossomas convencionais. Con Alipossomas foram preparados por incubaÃÃo da lectina modificada (SATA-Con A) com DOXlipossomas (DPPE-MBS lipossomas) previamente preparados. A atividade biolÃgica da lectina foi monitorada antes e apÃs conjugaÃÃo aos lipossomas por ensaio de hemaglutinaÃÃo. Lipossomas contendo AU foram preparados pelo mÃtodo de hidrataÃÃo do filme lipÃdico seguido de sonicaÃÃo. As propriedades fÃsico-quÃmicas e a estabilidade dos lipossomas foram avaliadas. A citotoxicidade de DOX encapsulada em Con A-lipossomas e do AU lipossomal foi avaliada em termos de inibiÃÃo da proliferaÃÃo celular em linhagens humanas NCI-H292 e HEp-2 utilizando o mÃtodo do MTT. A citotoxicidade dos fÃrmacos encapsulados foi comparada com aquela dos fÃrmacos nas suas formas livres em soluÃÃo. Lipossomas sÃtioespecÃficos contendo DOX (1 mg/ml), com superfÃcie modificada pela Con A, foram obtidos com tamanho de partÃculas de 172,6  12,7 nm e com atividade hemaglutinante parcialmente preservada. A encapsulaÃÃo de DOX em Con A-lipossomas promoveu uma inibiÃÃo de aproximadamente 70% da proliferaÃÃo das cÃlulas HEp-2 nas concentraÃÃes testadas (0,63-5 mg/ml). Uma inibiÃÃo de 50% da proliferaÃÃo das cÃlulas NCI-H292 foi observada para a concentraÃÃo de 1,25 mg/ml (CI50), enquanto que a DOX livre apresentou uma CI50 de 5 mg/ml. DOX em soluÃÃo foi capaz de inibir apenas 20% da proliferaÃÃo das cÃlulas HEp-2. Con A-lipossomas nÃo carregados com fÃrmaco nÃo apresentaram citotoxicidade em nenhuma das cÃlulas testadas. Lipossomas (42 μmol/10μl) contendo 1,5 mg/ml de AU foram obtidos e a formulaÃÃo mais resistente permaneceu estÃvel por mais de 100 dias em suspensÃo. A citotoxicidade do AU livre e encapsulado em cÃlulas HEp-2 foi de 20 e 5 μg/ml, respectivamente, e de 20 μg/ml para ambas as formas livre e encapsulada testadas em cÃlulas NCI-H292. A encapsulaÃÃo de DOX em Con A-lipossomas levou a um melhoramento na penetraÃÃo do fÃrmaco nas cÃlulas, e como conseqÃÃncia ao aumento da citotoxicidade, especialmente em cÃlulas HEp-2. A nanoencapsulaÃÃo de fÃrmacos anticancerÃgenos em lipossomas convencionais ou sÃtio-especÃfico promove um aumento na eficÃcia do fÃrmaco constituindo, portanto, uma forma potencial de administraÃÃo de tais fÃrmacos.

ASSUNTO(S)

concanavalin a lectin ciencias biologicas concanavalina a lipossomas lectina-conjugada usnic acid drug delivery system doxorubicin sistema de liberaÃÃo controlada doxorrubicina Ãcido Ãsnico liposomes lectin-conjugated

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