Investigação de alterações nos genes short stature homeobox e receptor do hormônio de crescimento em pessoas com baixa estatura idiopática no Distrito Federal

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

30/03/2012

RESUMO

A baixa estatura é uma condição que afeta 2,3% da população. Dentro deste grupo, encontra-se a Baixa Estatura Idiopática (BEI), definida como estatura inferior a 2 desvio-padrões (SD) da altura média correspondente a uma determinada idade, sexo e grupo populacional sem nenhuma outra anomalia esquelética ou sistêmica, distúrbios endócrinos, nutricionais ou cromossômicas. Investigações de mutações de ponto e investigações de copy number variations (CNVs) em genes-chave, como Short Stature Homeobox Gene (SHOX), conhecido como maior causa monogênica, e Growth Hormone Receptor (GHR) peça importante do eixo Growth Hormone/Insulin-like Growth Factor-1 (GH/IGF-1) são imprescindíveis ao diagnóstico de pacientes com BEI. Esta pesquisa se propôs a sequenciar os genes SHOX e GHR para determinar a frequência de mutações de ponto e inserções/deleções que afetam suas funções; investigar alterações de CNV em regiões regulatórios upstream e downstream do SHOX por Multiplex Ligationdependent Probe Amplification (MLPA); genotipar por Polymerase Chain Reaction (PCR) o éxon 3 do gene GHR (genótipos GHRd3 e GHRfl) para validar por Real time Polymerase Chain Reaction (qPCR); e comparar a frequência destes alelos nos pacientes com BEI e na população brasileira. Foram encontradas uma deleção SHOX (3,6%) pela técnica de MLPA, uma mutação de ponto no SHOX (3,6%) e uma mutação de ponto no GHR (3,6%) ainda não relatada na literatura. Além disso, a genotipagem do GHR por qPCR se mostrou 100% congruente em comparação com a técnica da PCR. Sua frequência diferiu nos pacientes com BEI da população brasileira, podendo, portanto ter um efeito aditivo ao fenótipo da altura. Este trabalho teve como foco principal execução de um projeto-piloto para um Serviço Diagnóstico Genético-Molecular no Distrito Federal (DF), em que pesquisas semelhantes a esta irão ajudar a compor um centro de excelência que investigue doenças relevantes ao DF. Esta pesquisa conseguiu padronizar diversas técnicas diagnósticas e, mais importante, elas se mostraram bem sucedidas na detecção de mutações. Estes resultados irão constituir um banco de amostras e dados que serão usados em estudos futuros, como alvo de identificação de novas áreas do genoma associados à estatura. Em relação aos princípios farmacogenéticos e saúde pública, o governo brasileiro ainda não apoia tratamento com GH em pacientes com mutações no SHOX. Futuramente, quando este protocolo for aprovado, o trabalho descrito aqui será mais significante, pois servirá de subsídio para indicar o tratamento apropriado para pacientes com BEI.

ASSUNTO(S)

genética molecular crescimento humano somatotropina genetica idiopathic short stature shox ghr mlpa and pharmacogenetic

ACESSO AO ARTIGO

Documentos Relacionados