Estudos visando a sintese total da estavamicina, um inibidor do virus da herpes

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2000

RESUMO

O vírus Epstein-Barr (EBV) é um vírus causador da herpes em seres humanos, infectando linfócitos e células epiteliais. Estima-se que este vírus infecta aproximadamente 90% da população mundial. Em 1995, Estavamicina, um novo produto natural da família dos pirrolocetoindanos foi isolado da cultura líquida de Streptomyces sp. Estavamicina mostrou atividade inibidora moderada contra a ligação do fator de transcrição EBV BZLF1 com o DNA com um valor de IC50 = 50 mM. Estavamicina possui um anel carbocíclico contendo cinco centros assimétricos e uma cadeia lateral que contém outros dois centros assimétricos, um álcool dialílico e um resíduo de carboxilato de sódio. A porção carbocíclica (segmento C11-C25) foi preparada a partir do (R)-(-)-3-hidróxi-2-metilpropionato de metila através de 13 etapas e em 5,5% de rendimento global. As etapas chave são acoplamento de Stille entre um iodeto vinílico e uma vinil estanana, seguida de reação de Diels-Alder intramolecular, que fornece os quatro adutos, sendo que o majoritário corresponde ao produto desejado. A síntese do segmento C1-C5 foi realizada a partir do dietil-3-hidróxiglutarato através de 6 etapas com rendimento global de 32%. A etapa chave é uma elegante reação de transesterificação por quebra de simetria, desenvolvida por Heathcock e colaboradores. O anidrido meso foi aberto com o álcool comercial (S)-2-naftil-etanol para fornecer uma mistura de 29:1 dos silil éteres diastereoisomericamente puros. Redução do ácido com borana, seguida por oxidação de Swern e acoplamento de Wittig forneceu a amida de Weinreb a,b-insaturada.

ASSUNTO(S)

viros do herpes diels-alder reação de acoplamentos

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