Estudo da aÃÃo propranolol sobre a secreÃÃo de testosterona em cÃlulas de leydig de rato in vitro

AUTOR(ES)

Maria do Carmo de Carvalho e Martins

DATA DE PUBLICAÇÃO

2002

RESUMO

O propranolol, utilizado frequentemente na patologia cardÃaca por seu efeito bloqueador B-adrenÃgico, està frequentemente associado com efeitos sexuais colaterais. Esses efeitos nÃo parecem estar relacionados ao B-adrenÃrgico. O efeito do propranolol sobre o metabolismo dos fosfolipÃdeos e do diacilglicerol tem sido referido na literatura. No presente trabalho foi estudado o envolvimento da via de traduÃÃo do sinal do diacilglicerol/proteÃna quinase C (DAG/PK-C) na aÃÃo do propranolol sobre secreÃÃo de testosterona em cÃlulas intersticiais testiculares de rato. O tratamento agudo com propranolol estimulou a secreÃÃo de testosterona in vitro com concentraÃÃes da droga variado de 10-5 M a 104. o H-7 (20 uMN), inibidor da PK-C, reduziu esse efeito em aproximadamente 50% da ligaÃÃo do [3H]12,13-dibutirato de forbol ([3H]PDBu) Ãs cÃlulas enquanto que no homogeneizado dessas cÃlulas a reduÃÃo da ligaÃÃo foi apenas 5%. Esses resultados sugerem que o efeito do L-propranolol sobre a ligaÃÃo do [3H]PDBu poderia ser indireto, possivelmente por aumentar a concentraÃÃo de um mediador quÃmico que interage com domÃnio regulatÃrio da PK-C. E, concentraÃÃes ainda mais baixas (10-9M a 10-7 M), o L- ou D-propranolol adicionado diretamente à mistura de reaÃÃo com PK-C parcialmente purificada das cÃlulas intersticiais aumentou a fosforilizaÃÃo da histona. Essa fosforilizaÃÃo foi comparÃvel Ãquela obtida com (25 uM) fosfatidilserina, nÃo ocorreu em ausÃncia de Ca2+ e foi revertida com 20uM H-7. O tratamento crÃnico com propranolol por via intraperitoneal (30 mg/Kg/8dias) bloqueou o efeito estimulatÃrio do L-propranolol e dos ativadores da PK-C (PDBu e LHRH) sobre a secreÃÃo de testosterona em cÃlulas intersticiais testiculares in vitro, sugerindo a dessensibilizaÃÃo da via do DAG/PK-C nessas cÃlulas. Contudo, a atividade da PK-C nÃo foi modificada. O tratamento mais prolongado, por via oral, com propranolol (500mg/L/5semanas) produziu uma dessensibilizaÃÃo mais suave na resposta secretÃria das cÃlulas, nÃo modificou a ligaÃÃo do [3H]PDBu e nÃo modificou a atividade, em valores absolutos, da PK-C. Esses resultados sugerem que a PK-C nÃo està envolvida na dessensibilizaÃÃo da resposta secretÃria. A especificidade dessa dessensibilizaÃÃo à sugerida pela nÃo modificaÃÃo (reduÃÃo) do efeito inibitÃrio do propranolol sobre a secreÃÃo de testosterona estimulada pelo hCG e dbAMPc, ativadores indireto e direto da PK- Concluindo, os resultados sugerem que a PK-C pode ser a quinase putativa envolvida no efeito agudo estimulatÃrio do propranolol sobre a secreÃÃo de testosterona pelas cÃlulas intersticiais testiculares e que a dessensibilizaÃÃo dessas cÃlulas apÃs tratamento crÃnico com propranolol nÃo envolve diminuiÃÃo da atividade ou de concentraÃÃo dessa enzima.

ASSUNTO(S)

biologia propranolol ciencias biologicas

Documentos Relacionados

• InfluÃncia da radiaÃÃo nÃo ionizante sobre a marcaÃÃo de cÃlulas sangÃÃneas com 99MTc in vitro e cicatrizaÃÃo em camundongos in vivo
• MemÃria e cinÃtica de canais para potÃssio ativados por cÃlcio em cÃlulas de Leydig
• AplicaÃÃo de cÃlulas recombinantes da leveduraKluyveromyces marxianus em soro de queijo
• Reparo Ãsseo com a utilizaÃÃo de cÃlulas tronco em ratos submetidos à desnutriÃÃo neonatal
• DetecÃÃo de leveduras em secreÃÃo vaginal de mulheres grÃvidas e nÃo grÃvidas