Desenvolvimento de mÃtodos analÃticos rÃpidos e de baixo custo utilizando ciclodextrinas para o controle de qualidade de fÃrmacos

AUTOR(ES)

Pabyton GonÃalves Cadena

DATA DE PUBLICAÇÃO

2009

RESUMO

O Ãcido desoxicÃlico (DCA) e o Ãcido ursodesoxicÃlico (UDCA) sÃo Ãcidos biliares com inÃmeras aplicaÃÃes farmacÃuticas, no entanto, as metodologias empregadas para determinaÃÃo de suas concentraÃÃes sÃo demoradas e onerosas. Neste trabalho foram usadas as ciclodextrinas, oligossacarÃdeos cÃclicos, que tÃm a capacidade de formar complexos de inclusÃo no desenvolvimento de uma metodologia colorimÃtrica, rÃpida e de baixo custo. Este mÃtodo à baseado numa reaÃÃo de complexaÃÃo competitiva das ciclodextrinas, que tendem a formar complexos de inclusÃo com molÃculas, como os Ãcidos biliares e indicadores, estes Ãltimos quando expulsos da cavidade da ciclodextrina produzem alteraÃÃes colorimÃtricas que podem ser facilmente detectadas. Esta tecnologia de baixo custo poderà ser empregada no SUS. Dentre os indicadores testados a fenolftaleÃna (FE) mostrou a melhor interaÃÃo com a β-ciclodextrina (β-CD) com um rendimento de inclusÃo superior a 95%. A melhor concentraÃÃo de β- ciclodextrina para formar complexos de inclusÃo foi de 1,24x10-3mol.L-1 e 6,2x10-4 mol.L-1 para o pH 9,5 e 10,5, respectivamente. A anÃlise estatÃstica dos resultados mostrou que o pH teve um efeito significativo sobre a determinaÃÃo do DCA e que altas concentraÃÃes do complexo de inclusÃo β-CD-FE tiveram um efeito negativo significativo sobre a determinaÃÃo do UDCA (p<0.05). No entanto, para complexos na proporÃÃo de 3,1x10-4:7,75x10-5mol.L-1, a sensibilidade para a determinaÃÃo do UDCA aumentou em 43,2%. O aumento da temperatura causou variaÃÃes nas absorbÃncias em todos os complexos de inclusÃo, entretanto, 20-30ÂC foi encontrado o melhor intervalo para a determinaÃÃo dos Ãcidos biliares. A temperatura causou um efeito negativo na constante de equilÃbrio resultando em valores altamente negativos de entalpia (β-CDFE: -15,62Â1,05, β-CD-DCA: -10,25Â1,48 e β-CD-UDCA: -12,47Â0,96 kJ.mol-1) e valores positivos de entropia (β-CD-FE: 25,56Â3,35, β-CD-DCA: 50,31Â4,74 e β-CDUDCA: 43,42Â3,12 J.mol-1). Em todos os casos, as reaÃÃes de complexaÃÃo competitiva foram espontÃneas. Os complexos de inclusÃo foram estÃveis por 12 dias tendo um tempo de meia vida de 68,71 dias para o DCA e 294,71 dias para a determinaÃÃo do UDCA. O mÃtodo foi validado pela metodologia da ANVISA e EMEA apresentando limites de detecÃÃo e de quantificaÃÃo de 3,94x10-5mol.L-1 e 1,31x10-4mol.L-1 para o DCA e 4,08x10-5mol.L-1 e 1,36x10-4mol.L-1 para o UDCA, respectivamente. Amostras dos Ãcidos biliares foram determinadas em formulaÃÃes farmacÃuticas com variaÃÃo de 4% para o DCA e 1% para o UDCA. A reaÃÃo de complexaÃÃo competitiva tambÃm foi aplicada na construÃÃo de sensores quÃmicos. Baseado nestes resultados, este mÃtodo mostrou alta estabilidade, bom intervalo de temperatura, reaÃÃo instantÃnea, baixo custo de reagentes e instrumentaÃÃo

ASSUNTO(S)

indicadores Ãcido-base cyclodextrin ursodeoxycholic acid ciclodextrina deoxycholic acid acid-base indicators Ãcido desoxicÃlico complexos de inclusÃo bioquimica Ãcido ursodesoxicÃlico inclusion complexes

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