Tumor necrosis factor alpha (TNF- alfa ) action in hypothalamus: effects on protein expression, food intake and O IND.2 consumption/ CO IND.2 production / Ação do fator de necrose tumoral alfa (TNF- alfa ) no hipotalamo : efeitos sobre expressão proteica, ingestão alimentar e consumo de O IND.2 /produção de CO IND.2

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2006

RESUMO

A insulina e a leptina induzem uma potente resposta anorexigênica e termogênica atuando sobre neurônios do hipotálamo. Evidências recentes sugerem que a resistência à ação desses hormônios deve participar dos mecanismos centrais que favorecem o desenvolvimento da obesidade e sua associação com o diabetes mellitus. O consumo de dieta rica em gordura induz a expressão de proteínas pró-inflamatórias em hipotálamo de ratos, inclusive da citocina TNF-?. O presente estudo avaliou o efeito de diferentes doses intracerebroventriculares (ICV) de TNF-? sobre a ativação da via de sinalização da insulina, a ingestão alimentar e o consumo de O2/produção de CO2. Ratos Wistar, machos de oito semanas, foram canulados por via ICV e tratados com diferentes doses de TNF-?, insulina ou salina. A dose mais alta de TNF-? promoveu uma redução de 20% na ingestão alimentar de 12 horas, sendo esta redução inferior àquela produzida pela insulina. Na mesma dose, a citocina promoveu um aumento da temperatura corporal e do quociente respiratório. O TNF-? induziu a ativação de elementos da via pró-inflamatória no hipotálamo, como JNK, p38 e NF?B, o que resultou na transcrição de genes de resposta rápida e indução de proteínas da família SOCS. Com relação à via molecular da insulina, o TNF-? não induziu a ativação de substratos proximais e intermediários, no entanto, mesmo a dose mais baixa foi capaz de ativar elementos distais da via, como ERK e FOXO-1. Cocluindo, o TNF-? exerce um potente efeito anorexigênico e pró-termogênico no hipotálamo de ratos através de mecanismos independentes da ativação de proteínas proximais da via de sinalização da insulina. ERK e FOXO-1, que participam como intermediários em várias outras vias de sinalização, incluindo a via da insulina, são ativados pelo TNF-? no hipotálamo e podem estar envolvidas no efeito anorexigênico e pró-termogênico do TNF-? nesse órgão

ASSUNTO(S)

insulina obesidade cytokine inflamação hypothalamus obesity hipotalamo insulin citocinas inflamation

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