Síntese de glicodendrímeros e avaliação de sua interação com lectinas

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2009

RESUMO

A superfície celular é composta de proteínas, lipídios e carboidratos. Os carboidratos presentes na superfície celular estão associados a proteínas ou lipídios, e esses glicoconjugados macromoleculares são chamados glicoproteínas ou glicolipídios e interagem de modo específico com proteínas denominadas lectinas. A lectina isolada das sementes de Erythrina cristagalli L.(Fabaceae) interage seletivamente com D-galactose e N-acetil-lactosamina. Muitas lectinas reconhecem padrões de carboidratos expressos por microrganismos invasores. Vários microrganismos têm desenvolvido estratégias para explorar o reconhecimento em seu benefício e invadir células de defesa do sistema imunológico. Tem sido proposto que esse o Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH), considerado agente etiológico da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA), utiliza uma interação com a lectina DC-SIGN (dendritic cell-specific ICAM-3-grabbing nonintegrin) para ser transportado aos sítios linfóides. Essa lectina reconhece D-manose e Lfucose por um processo multivalente. A DC-SIGN é um importante alvo para a ação de anti-adesinas, substâncias capazes de bloquear a interação entre oligossacarídeos e lectinas, capazes de mimetizar esses componentes de membranas. Entre essas substâncias se encontram os glicodendrímeros. Neste trabalho são apresentadas as sínteses de derivados monoméricos, diméricos e tetraméricos da D-galactose, planejados como possíveis antiadesinas. São apresentadas também as sínteses de derivados monoméricos e tetraméricos de D-manose e as tentativas de obtenção de tetrâmeros derivados de D-alactose, D-manose e D-glicose por métodos alternativos. Dos derivados sintetizados, dois monômeros (N-(2-hidroxietil)-4-(b-Dgalactopiranosiloxi) benzenopropanamida e N-(2- hidroxieti l)-4-(b-Dgalactopiranosiloxi)- 3-metoxibenzenopropanamida) e dois dímeros (N,N-bis-[4-b- D-galactopiranosiloxi)benzenopropanoil]-1,4-butanodiamina e N,N-bis-[3-(4-b-Dgalactopiranosiloxi- 3-metoxifenil)propanoil]-1,4-butanodiamina) foram avaliados quanto a sua atividade inibitória da hemaglutinação mediada pela lectina isolada de Erythrina cristagalli L. (Fabaceae). O tetrâmero tetra-[3-[[[1-(4-metoxifenil)-6-desoxi-a-Dmanopiranosid- 6-il]amino]carbonil]propanoato] de pentaeritritila foi avaliado quanto à sua interação com a lectina DC-SIGN, por análise de ressonância de superfície plasmônica.

ASSUNTO(S)

lectinas - teses. carboidratos - teses. síntese orgânica - teses. química farmacêutica - teses.

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