SÃntese e avaliaÃÃo das atividades antiinflamatÃria, citotÃxica e imunomodulatÃria de derivados da Ftalimida

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2007

RESUMO

Os relatos de RelaÃÃo Estrutura Atividade (REA) da Talidomida e anÃlogos revelam o potencial farmacofÃrico do anel ftalimÃdico e, ao mesmo tempo, denotam o perfil toxicofÃrico do grupamento glutarimida. Em conseqÃÃncia, o nÃcleo ftalimida vem sendo explorado visando-se agentes antiinflamatÃrios e antitumorais mais potentes e menos tÃxicos. Merece destaque ainda o conhecimento de que pequenos resÃduos de L-α-aminoÃcidos sÃo utilizados como grupos transportadores na latenciaÃÃo de agentes farmacolÃgicos menos tÃxicos. Em um estudo de REA preliminar, sÃo descritos neste trabalho, a sÃntese e a avaliaÃÃo das atividades antiinflamatÃria, citotÃxica e imunomodulatÃria de derivados do tipo N-aminoacÃdicos-1,3-isoindolinadionas. AtravÃs da condensaÃÃo entre o anidrido ftÃlico e os respectivos L-α-aminoÃcidos os produtos foram obtidos e, posteriormente, submetidos aos testes biolÃgicos. Para avaliaÃÃo da atividade antiinflamatÃria ‗in vivoâ empregou-se o ensaio do bolsÃo de ar em camundongos. As substÃncias foram administradas por via oral, na dose de 100 mg.kg-1, tomou-se a Talidomida como droga padrÃo. Foram realizados ainda, ensaios ‗in vitroâ frente Ãs cÃlulas tumorais MDA-MB 435, HCT-8 e SF-295, assim como para a linhagem de cÃlulas de mamÃferos BALB/c. Os resultados apontaram o derivado N-(3-metil-Ãcido pentanÃico)-1,3- isoindolinadiona (5) como o mais potente antiinflamatÃrio desta sÃrie, com percentual de inibiÃÃo comparÃvel com a Talidomida. A avaliaÃÃo do derivado 5 na dose de 10 mg.Kg-1 no ensaio antiinflamatÃrio demonstrou potÃncia semelhante ao padrÃo. Todos os compostos apresentaram baixo nÃvel de citotoxicidade em esplenÃcitos de mamÃferos e nÃo inibiram o crescimento das linhagens testadas na concentraÃÃo de 25 g.mL-1. No intuito de elucidar um possÃvel mecanismo de atividade antiinflamatÃria por via imunomodulatÃria, as molÃculas tambÃm foram testadas como possÃveis inibidores da produÃÃo de Ãxido nÃtrico (NO). Todos os produtos foram capazes de inibir a produÃÃo de NO, no ensaio de ELISA, nas concentraÃÃes de 25 e 50 g.mL-1, e com nÃveis bem prÃximos da droga padrÃo. Portanto, alÃm de sintetizar derivados do tipo -aminoacÃdicos-1,3-isoindolinadionas, esses produtos foram testados em ensaios preliminares para determinaÃÃo de suas potenciais atividades biolÃgicas

ASSUNTO(S)

aminoÃcidos cytotoxicity immunomodulators phthalimides amino acids imunomodulatÃrios ftalimidas farmacia agentes antiinflamatÃrios citotoxicidade anti-inflammatory agents

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