SÃntese e avaliaÃÃo da atividade antimicrobiana de derivados 4-Tiazolidinonas: anÃlogos estruturais piridÃnicos

AUTOR(ES)

George Leonardo VerÃoza da Silva

DATA DE PUBLICAÇÃO

2008

RESUMO

As aÃÃes terapÃuticas de alguns fÃrmacos podem ser melhoradas atravÃs da modificaÃÃo molecular. SÃo conhecidas as propriedades biolÃgicas de numerosos compostos heterocÃclicos, entre os quais aqueles contendo enxofre e nitrogÃnio no seu anel. Entre estes compostos os derivados, das 4-tiazolidinonas merecem destaque especial por suas atividades antimicrobiana, antifÃngica, antiprotozoÃria, antiinflamatÃria, entre outras. A partir dessas informaÃÃes, sintetizamos uma sÃrie de derivados das 4- tiazolidinonas (4 a-m) para avaliar as atividades biolÃgicas contra algumas bactÃrias e fungos. Inicialmente, foram obtidas tiossemicarbazonas (3a-m) preparadas a partir de formil-piridinas (1 a-c) e tiossemicarbazidas nÃo-substituÃdas e substituÃdas (2), em etanol sob refluxo, sendo posteriormente tratadas e purificadas por recristalizaÃÃo em solvente apropriado. Na segunda etapa, as tiossemicarbazonas foram ciclizadas utilizando o anidrido malÃico (aceptor de Michael) para formar as 4-tiazolidinonas. ApÃs purificaÃÃo, as substÃncias finais apresentaram rendimentos entre 14-50%. Para a caracterizaÃÃo estrutural dos compostos sintetizados foram empregadas as espectroscopias de infravermelho e ressonÃncia magnÃtica nuclear (RMN 1H e RMN 13C). Quanto à atividade biolÃgica, as novas molÃculas foram submetidas a testes de atividade antimicrobiana, sendo avaliadas contra bactÃrias Gram-positivas, Gram-negativas e fungos. Dos doze derivados tiazolidinÃnicos sintetizados, apenas cinco (4a, 4g, 4h, 4j e 4m) foram selecionados para a realizaÃÃo da CMI e CMB em meio lÃquido. Todos os compostos analisados demonstraram atividade biolÃgica contra bactÃrias Gram-positivas e contra fungos dos gÃneros Candida albicans e Malassezia furfura. Entretanto, apenas o composto 4j apresentou atividade bacteriostÃtica para Klebsiella pneumoniae, que à uma bactÃria Gram-negativa, e boa atividade bactericida contra Mycobacterium smegmatis e Mycobaterium tuberculosis. De acordo com os resultados, o composto 4g apresentou atividade bactericida considerÃvel frente ao M. luteus, tendo melhor resultado do que cloranfenicol. Em relaÃÃo aos compostos 4h e 4m verificou-se similaridade em relaÃÃo à CMI, contra Candida albicans, quando comparados com a nistatina. Em geral, os derivados 4-tiazolidinonas da sÃrie 4a-m apresentaram considerÃveis atividades antimicrobianas frente aos microrganismos testados, principalmente aqueles com o nitrogÃnio do anel piridÃnico na posiÃÃo 2. AlÃm disso, alguns destes derivados demonstraram melhores valores de CMI, CMB e CMF quando comparados aos fÃrmacos de referÃncia

ASSUNTO(S)

tiazolidinonas tiossemicarbazonas grampositivas thiazolidinones candida albicans mycobacterium megmatis atividades antimicrobianas mycobacterium smegmatis and mycobacterium tuberculosis antimicrobial activity gram-positives thiosemicarbazones candida albicans farmacia mycobacterium tuberculosis

Documentos Relacionados

• Planejamento bioisostÃrico, sÃntese e avaliaÃÃo farmacolÃgica de novos anÃlogos 1,2,4-oxadiazÃlicos
• Planejamento BioisostÃrico, SÃntese e AvaliaÃÃo FarmacolÃgica de novos AnÃlogos 1,2,4- OxadiazÃlicos
• SÃntese e avaliaÃÃo da atividade biolÃgica de novos derivados acridino-tiazolidÃnicos e acridino-imidazolidÃnicos
• SÃntese e avaliaÃÃo biolÃgica de derivados tiazolidinÃnicos
• SÃntese, comprovaÃÃo estrutural, modelagem molecular e avaliaÃÃo da atividade antiinflamatÃria de novos derivados tiazolidÃnicos