Planejamento bioisostÃrico, sÃntese e avaliaÃÃo farmacolÃgica de novos anÃlogos 1,2,4-oxadiazÃlicos

AUTOR(ES)

Josà MaurÃcio dos Santos Filho

DATA DE PUBLICAÇÃO

2002

RESUMO

O reconhecimento de que determinados grupos de Ãtomos, dentro de estruturas moleculares, como responsÃveis pelas respostas biolÃgicas das drogas conduziu ao conceito de farmacÃforo, o qual foi utilizado nesse trabalho para planejar uma sÃrie de novas substÃncias. Sua principal caracterÃstica à a incorporaÃÃo de substituiÃÃes bioisostÃricas, levando à combinaÃÃo de dois farmacÃforos diferentes em uma Ãnica molÃcula. Nesse sentido, sintetizamos os derivados 3-[3-(4-ARIL)-1,2,4-OXADIAZOL-5-IL] ACIL-HIDRAZONA e 4-[3-(4-ARIL)-1,2,4-OXADIAZOL-5-IL] CILTIOSSEMICARBAZIDA, em que as porÃÃes 1,2,4-oxadiazol, acil-hidrazona e aciltiossemicarbazida sÃo os farmacÃforos de interesse, sendo relatados como portadores de um largo espectro de atividades biolÃgicas. As sÃnteses requereram quatro etapas, a partir de arilnitrilas simples, atà a obtenÃÃo de produtos estruturalmente complexos, os quais foram obtidos com rendimentos excelentes e caracterizados por tÃcnicas espectroscÃpicas. Os compostos puros foram avaliados como antimicrobianos frente a diferentes tipos de bactÃrias e leveduras, no intuito de verificar se a modificaÃÃo estrutural conduzida fora capaz de potencializar a aÃÃo jà bem conhecida dos farmacÃforos isolados. Os derivados tiveram sua atividade antimalÃrica testada, numa abordagem nova de suas caracterÃsticas farmacolÃgicas. TÃcnicas de modelagem molecular foram empregadas no estudo estrutural dos derivados 3-[3-(4-aril)-1,2,4-oxadiazol-5-il] acil-3,4-metilenodiÃxi-fenil-hidrazona e 3-[3-(4-aril)-1,2,4-oxadiazol-5-il] acil-4-fluoro-fenil-hidrazona, a fim de verificar a existÃncia da relaÃÃo isostÃrica entre o grupo acil-hidrazona e o heterociclo 1,3,4-oxadiazol, um outro farmacÃforo importante, bem como dar suporte teÃrico aos resultados de ressonÃncia magnÃtica nuclear, relativos aos diastereÃmeros (E) e (Z) possÃveis para essas substÃncias

ASSUNTO(S)

acil-tiossemicarbazida- sÃntese atividades antimicrobiana e antimalÃrica ciÃncias biolÃgicas compostos orgÃnicos (1,2,4-oxadiazol)- avaliaÃÃo farmacolÃgica bioisoterismo acil-hidrazona- sÃntese

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