SÃntese, comprovaÃÃo estrutural e atividade antiinflamatÃria de compostos tiazolidinÃnicos - 3, 5 - dissubstituÃdos

AUTOR(ES)

Daniel Tarciso Martins Pereira

DATA DE PUBLICAÇÃO

2007

RESUMO

Os derivados tiazolidÃnicos, grupo de molÃculas estruturalmente relacionadas caracterizados pelo anel tiazolidÃnico, sÃo extensamente estudados devido Ãs suas diferentes atividades biolÃgicas: antimicrobiana, antineoplÃsica, antidiabÃtica e inibidora da aldose redutase. Estudos recentes tÃm demonstrado o potencial dos derivados tiazolidÃnicos em inibir a resposta inflamatÃria, caracterizada pela liberaÃÃo de diferentes mediadores endÃgenos prÃ-inflamatÃrios (prostaglandinas e leucotrienos), a partir da conversÃo do Ãcido araquidÃnico pelas enzimas ciclooxigenase e lipoxigenase. As tiazolidinadionas tambÃm tÃm aÃÃo no receptor nuclear PPARγ. Neste trabalho, descrevemos a sÃntese e as caracterÃsticas fÃsico-quÃmicas de novos derivados tiazolidinÃnicos-3,5-dissubstituÃdos das sÃries quÃmicas LPSF/GQ e LPSF/SF, obtidos a partir da reaÃÃo de adiÃÃo de Michael entre a 3-(4-metil-benzil)-tiazolidina-2,4-diona (LPSF/GQ-1) ou a 3-(4-nitro-benzil)tiazolidina-2,4-diona (LPSF/SF-1) com derivados 3- aril-2-ciano-acrilatos de etila substituÃdos (LPSF/IP). Todos os compostos sintetizados tiveram suas estruturas quÃmicas elucidadas por espectroscopia de infravermelho (IV), ressonÃncia magnÃtica nuclear de hidrogÃnio (RMN1N) e espectrometria de massas (MS). Adicionalmente, investigamos a atividade antiinflamatÃria de compostos da sÃrie LPSF/SF e compostos da sÃrie LPSF/GQ no teste do bolsÃo de ar induzido por carragenina em camundongos. Os resultados demonstraram que os substituintes do anel arilideno apresentam uma importante contribuiÃÃo na inibiÃÃo da migraÃÃo de leucÃcitos polimorfonucleares para o local da inflamaÃÃo. O derivado 5-(3-bromo-4-metoxiarilideno)- 3-(4-nitro-benzil)-tiazolidina-2,4-diona (LPSF/SF15) apresentou um nÃvel de inibiÃÃo da migraÃÃo de PMN de 78,21%, com um perfil de atividade superior ao piroxicam, fÃrmaco utilizado como padrÃo. Os cÃlculos de modelagem molecular sugerem que o provÃvel mecanismo antiinflamatÃrio dos derivados arilidenotiazolidÃnicos estudados seja mediado via PPARγ

ASSUNTO(S)

ciencias biologicas atividade antiflamatÃria sÃntese de tiazolidinadiona quÃmica medicinal medicinal quemistry sinthesis of thiazolidinedione antiinflammatory activity

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