Reações de carbociclização radicalar mediadas por hidreto de tri-n-butilestanho de meta-iodoaliloxibenzamida derivada de D-glicose

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2008

RESUMO

Os macrociclos são substâncias que apresentam importantes atividades biológicas. A variedade estrutural de macrociclos bioativos pode ser observada comparando-se as estruturas dos fámacos ciclosporina, erithromicina A, vancomicina e anfotericiana B. Entre os macrociclos bioativos encontram-se as macrolactamas como a vicenistatina, o pimecrolimus e outras. Muitas macrolactamas estão sendo submetidas a ensaios biológicos, testes clínicos ou já fazem parte do arsenal terapêutico. Embora a síntese de macrocilos seja considerada um dos maiores desafios da síntese orgânica, muitos grupos têm se dedicado à síntese dessas substâncias devido à diversidade estrutural e do potencial de atividade biológica. Diferentes métodos de síntese vêm sendo empregados na obtenção de macrolactamas, entre eles o de carbociclização radicalar mediada por hidreto de tri-n-butilestanho. Considerando o desafio que constitui a síntese de macrociclos e o potencial de aplicação destas substâncias, o grupo de pesquisa do Laboratório de Química Farmacêutica/Faculdade de Farmácia/UFMG em conjunto com o Departamento de Química/ICEx/UFMG (QF/DQ/UFMG) vem investigando as reações de carbociclização radicalar mediadas Bu3SnH usando haletos orgânicos como precursores para sintetizar macrociclos, especialmente benzomacrolactamas derivadas de carboidratos. Macrolactamas formadas por ciclização 11-, 12- e 20-endo foram obtidas a partir de orto-iodobenzamidas contendo uma unidade de carboidrato e o grupo O-aliloxila. A benzamida 4-O-allil-2,3-di-O-benzil-6-desox-6-(2-iodobenzolamino)--D-glicopiranosídeo de metila levou a uma benzomacrolactama por ciclização 11-endo (40% e rendimento). No âmbito deste programa de pesquisa, foi sintetizada a meta-iodobenzamida 4-O-alil-2,3-di-O-benzil-6-desox-6-(3-iodobenzolamino)--D-glicopiranosídeo de metila (9) em oito etapas a partir do -D-glicopiranosídeo de metila. A benzamide 9 foi submetida a quatro reações com Bu3SnH em duas condiçoes diferentes (diluição e tempo de adição da solução de Bu3SnH/AIBN). Não foram isoladas macrolactamas e sim o produto de hidrogenólise e um composto inesperado: 4-O-alil-2,3-di-O-benzil-6-desoxi-6-(3-fenillbenzoilamino)--D-glicopiranosídeo de metila (13). A estrutura de 13 foi elucidada com base em seus espectros de RMN 1H, RMN 13C, DEPT, COSY, HMQC, HMBC e de massas de alta resolução. Foi proposto um mecanismo para a formação de 13, envolvendo adição do radical arila, formado a partir de 9, ao benzeno, solvente da reação, seguido de eliminação do hidrogênio orto ao novo radical. Duas hipóteses foram apresentadas para justificar os diferentes resultados das reações de orto- e meta-iodobenzamidas.

ASSUNTO(S)

medicamentos teses. química farmacêutica teses. farmácia teses. síntese orgânica teses. compostos orgânicos teses.

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