Reações de carbociclização radicalar de meta-iodobenzamida derivada de D-galactose visando à sintese de benzomacrolactamas, potencias agentes bioativos

AUTOR(ES)

Renata Fontes Prado Faraco

DATA DE PUBLICAÇÃO

2007

RESUMO

Os macrociclos apresentam importantes atividades biológicas e muitos deles, ou seus derivados, são usados como fármacos (eritromicina, ciclosporina, vancomicina e anfotericina B). Entre os macrociclos que apresentam atividades biológicas encontram-se as macrolactamas, como a vicenistatina, ascomicina, pimecrolimus, entre outros. Embora a síntese de macrociclos seja considerada um dos maiores desafios da síntese orgânica, a diversidade estrutural e o potencial bioativo são estímulos para diversos grupos de pesquisa investigarem a síntese dessas substâncias. Diversas metodologias são usadas para a síntese de macrociclos, entre as quais a carbociclização radicalar mediada por hidreto de tri-n-butilestanho (Bu3SnH). Com o intuito de se verificar o papel de carboidratos e de sua estereoquímica em macrociclizações mediadas por hidreto de tri-n-butilestanho, assim como as influências dos grupos envolvidos diretamente na reação de ciclização e de suas posições relativas na unidade sacarídica, o grupo do Laboratório de Química Farmacêutica da Faculdade de Farmácia/UFMG, em parceria com o Departamento de Química do ICEx/UFMG (QF/DQ/UFMG), vem desenvolvendo um programa de pesquisa de síntese de benzomacrolactamas por reação de carbociclização radicalar mediada por hidreto de tri-n-butilestanho. No âmbito deste programa, foi sintetizada a m-aliloxiiodobenzamida inédita 4-O-alil-2,3-di-Obenzil-6-desoxi-6-(3-iodobenzoilamino) -a-D-galactopiranosídeo de metila (GAX), que foi submetida à reação de carbociclização radicalar com Bu3SnH. Foram realizadas quatro reações de GAX com Bu3SnH em diferentes condições (solvente, diluição e tempo de adição dos reagentes). De nenhuma das reações isolaram-se macrolactamas. O produto acíclico reduzido, 4-O-alil-2,3-di-Obenzil- 6-desoxi-6-benzoilamino-a-D-galactopiranosídeo de metila (GAXC), foi isolado de três reações. Em uma das reações, em que a diluição e o tempo de adição dos reagentes foram maiores, isolou-se o produto inédito e inesperado, 4-O-alil-2,3-di-O-benzil-6-desoxi-6-(3- fenilbenzoilamino)-a-D-galactopiranosídeo de metila (GAXD), formado por reação entre o radical arila proveniente de GAX e benzeno, o solvente da reação. As estruturas dos produtos obtidos foram elucidadas pelos seus espectros no IV, de RMN de 1H e de 13C e experimentos de RMN 2D, além de massas de alta resolução e exatidão, em alguns casos. A m-aliloxiiodobenzamida GAX, os produtos isolados das reações radicalares (GAXC e GAXD) e dois intermediários (GA6 e GA7) foram submetidos a testes de atividade antimibacteriana e antifúngica e não demonstraram atividade.

ASSUNTO(S)

farmácia teses. síntese orgânica teses. medicamentos teses. química farmacêutica teses.

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