Estudos para a preparação de tetraidrofuranos substituidos a partir do ALFA"-(-)-bisabolol e obtenção de analogos de compostos com atividade biologica / Studies for the preparation of substituted tetrahydrofurans from ALFA -(-)-bisabolol and synthesis of biologically active compounds analogues

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2009

RESUMO

O a-(-)-bisabolol e um sesquiterpeno abundante na natureza e pouco utilizado, como material de partida para rotas sintéticas. Neste trabalho, alguns métodos para a obtenção de anéis tetraidrofuranos (THF) 2,2,5 trissubstituídos a partir do a-(-)-bisabolol foram estudados, como aqueles utilizando de reações syn-oxidativas com o uso de PCC, e principalmente com o uso de AmCPB, MMPP, Oxone® e t-BuOOH/Cp2TiCl2. Este último sistema de reagentes levou a melhores resultados, onde o óxido de bisabolol B foi obtido com 74% de rendimento, 1:30h de reação e proporção trans/cis de 3:1. Pequenas transformações de grupos funcionais permitiram a preparação de análogos de fragmentos portando anéis THF 2,2,5 trissubstituídos da (+)-tuberina, do venustatriol e do 23-acetato de tirsiferol, compostos de origem terpenica que apresentam atividade citoestática e/ou citotóxica in vitro comprovadas. Apesar de aparentemente simples, algumas dessas tranformações do anel THF se mostraram surpreendentes, como uma acetilação da hidroxila terciária do óxido de bisabolol, que só foi bem sucedida utilizando anidrido acético puro e irradiação por microondas, ou ainda uma ozonólise de olefina trissubstituída cuja redução por NaBH4 levou a produção de um ceto-álcool. De posse dos análogos terpenicos, estudos foram iniciados para a obtenção de um análogo da (+)-tuberina. Para tal, a porção fenol amina da tuberina foi sintetizada à partir de produtos obtidos comercialmente. Foram feitas reações de benzoilação e uma desbenzoilação seletiva e alguns experimentos para o acoplamento entre as porções fenol amina e a parte terpência. No entanto, estes testes de acoplamento não levaram a bons resultados e exigem melhor investigação. Adicionalmente bons resultados de alguns testes sobre atividade antineoplásica in-vitro de intermediários derivados do a-(-)-bisabolol foram bem interessantes, indicando um promissor campo de pesquisa, pois epóxidos derivados do óxido de bisabolol B apresentaram alta seletividade às células de tumores renais da linhagem 786-0

ASSUNTO(S)

cicloeterificação bisabolol tetraidrofuranos (+)-tuberine cycloetherification (+)-tuberina tetrahydrofurans

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