Estudo da regulação da expressão do gene da proteína prion celular / Cellular prion protein gene expression regulation

AUTOR(ES)

Ana Lucia Beirão Cabral

DATA DE PUBLICAÇÃO

2001

RESUMO

A conversão da proteína prion celular normal (PrPc), cuja função ainda esta sob investigação, para a forma infecciosa (PrPsc) é a causa de algumas doenças neurodegenerativas em humanos e animais. Vários estudos têm sido realizados e mostram que PrPc pode participar de processos normais como memória, estresse oxidativo, neuritogênese e outros. Portanto, a elucidação dos processos de regulação de sua expressão é importante tanto para definir uma estratégia para controlar a infecção quanto para entender melhor a função fisiológica de PrPc. Este trabalho tem por objetivo avaliar a expressão do gene de PrPc, a partir da regulação da atividade de seu promotor frente a drogas que foram eleitas de acordo com a composição dos elementos de resposta a fatores de transcrição nele contidos. Para isto o promotor foi clonado em um vetor contendo o gene "reporter" de luciferase, células C6 e PC-12 foram transfectadas e clones com expressão estável de luciferase foram selecionados. Os resultados dos tratamentos dos clones celulares mostram que éster de forbol (TPA) e AMPc induzem a atividade do promotor de 1,5 a 3 vezes, ácido retinóico (RA) diminui esta atividade em cerca de 50% enquanto que NGF e Dexametasona não têm efeito. A dependência da conformação da cromatina na regulação deste gene também foi testada utilizando-se Tricostatina A (TSA), esta droga foi capaz de aumentar de 10 a 4.000 vezes a atividade do promotor, o que foi seguida tanto pela indução de expressão do RNAm quanto da proteína PrPc. Este efeito parece não ser generalizado a todos os promotores uma vez que esta droga não alterou expressão de GAPDH e de β-actina. Quando TPA e AMPc foram associados à TSA uma potencialização do efeito indutor destas drogas foi observada e a associação de RA e TSA mostrou que RA reduz a indução gerada por TSA. Estes novos dados indicam que a regulação de PrPc é extremamente dependente da conformação da cromatina.

ASSUNTO(S)

molecular biology genética molecular promotor de prpc expressão gênica prion gene regulation prpc promoter tricostatina prion biologia molecular molecular genetic trichostatin regulação gênica

Documentos Relacionados

• Poliformismos do gene da proteína príon celular em pacientes com doença de Alzheimer
• Expressão da proteína prion celular no modelo da pilocarpina de epilepsia do lobo temporal
• Expressão de isoformas da proteína do retardo mental do X frágil (FMRP) e sua regulação
• Internalização e tráfego da Stress Inducible Protein-1 (STI-1), um ligante da proteína prion celular
• Estudo dos ligantes da proteína prion celular com ênfase em estress inducible protein 1: modificação pós-traducional, tráfego e sinalização