Estimation of rosuvastatin in human plasma by HLPC tandem mass spectroscopic method and its application to bioequivalence study

AUTOR(ES)
FONTE

Journal of the Brazilian Chemical Society

DATA DE PUBLICAÇÃO

2005-10

RESUMO

Um método empregando LC-MS/MS foi desenvolvido para a análise de rosuvastatina em plasma humano, usando atorvastatina como padrão interno. Rosuvastatina é um fármaco para redução de lipídeos e prescrita para o tratamento do hipercolesterolemia e de dislipidimia. A extração em fase sólida (SPE) foi usada para purificação e pré-concentração do analito a partir da matriz do plasma humano. A separação cromatográfica foi conseguida em 6.0 min empregando fase móvel composta de 0.2% de ácido fórmico em água e acetonitrila (40: 60,v/v, na vazão de 1.0 mL min-1 e coluna YMC J'sphere ODS H-80, 150 x 4.6 mm, partículas de 4.0 µm. Na saída da coluna, a fase móvel foi dividida, sendo que 200 µL foram dirigidos para o espectrômetro de massas e 800 µL para o descarte. Pelo Monitoramento de Reação Múltipla (MRM), as transições foram medidas no modo positivo em m/z 482 - 258 para rosuvastatina e m/z 559 - 440 para o padrão interno, respectivamente. Uma validação detalhada do método foi realizada seguindo as recomendações do FDA americano e as curvas analíticas foram lineares no intervalo de 1.00 ng mL-1 a 50.00 ng mL-1 com coeficiente de correlação médio maior que 0.99. A recuperação absoluta foi maior que 50.14% para rosuvastatina e 54.65% para o padrão interno. Rosuvastatina foi estável por 138 dias a -70 ± 5 °C e por 24 horas à temperatura ambiente. Após a extração do plasma, as amostras reconstituídas de rosuvastatina permaneceram estáveis no auto injetor, a 10 °C, por 8 horas. Depois de submetidas a três ciclos de congelamento/descongelamento, não houve mudanças na recuperação do analito. O método é simples, específico, sensível, preciso, exato e apropriado para aplicações em bioequivalência e estudos farmacocinéticos. Foi aplicado com sucesso em um estudo piloto de bioequivalência da rosuvastatina, comprimidos - Zydus, Cadila, India versus comprimidos - Crestor, Astra Zeneca, EUA, em voluntários sadios do sexo masculino.

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