Emprego da citotoxicidade basal in vitro na redução do número de animais em ensaios de avaliação da toxicidade oral aguda: a grandisina e seu metabólito majoritário como protótipos / Use of basal cytotoxicity in vitro in reducing the number of animals tests in the evaluation of acute oral toxicity: a grandisin and its major metabolite as prototypes
AUTOR(ES)
Marcelo de Sousa Vieira
DATA DE PUBLICAÇÃO
2009
RESUMO
A substituição ou redução do uso de animais em experimentos para a avaliação de toxicidade tem sido bastante encorajada e tem recebido grandes incentivos, inclusive financeiros, governamentais e institucionais. No entanto, a substituição completa da maioria dos testes mandatórios por agências reguladoras do setor ainda não é realidade, a exemplo, o teste de toxicidade oral aguda sistêmica. Neste contexto, se aplica a validação de testes in vitro para estimar dados in vivo. No presente trabalho, realizamos a validação in house do protocolo internacional e multilaboratorial recomendado pelo Interagency Coordinating Committee on the Validation of Alternative Methods (ICCVAM): Utilização da Citotoxicidade In Vitro na Estimativa de Doses Iniciais para Testes de Toxicidade Oral Aguda Sistêmica. Para tal, utilizamos o método de captação do corante vermelho neutro e a linhagem celular fibroblástica de camundongos BALB/c 3T3-A31. Dentre as substâncias recomendadas pelo ICCVAM para a validação do método foram investigadas 9 substâncias. A metabolização de produtos pelo organismo vivo é uma grande limitação dos testes in vitro. Utilizamos a grandisina, um tipo de ligana com grande potencial antitumoral e seu metabólito majoritário como substâncias modelos. Com utilização do metabólito conseguimos transpor esta barreira dos testes in vitro. Os resultados demonstraram que os dados obtidos estão em consonância com os dados da literatura sendo possível classificar ambas as substâncias na categoria GHS 4: grandisina e 4-Odemetilgrandisina: 617,72 mg/kg and 429,95 mg/kg, respectivamente.
ASSUNTO(S)
correlação ic50 x dl50 corante vermelho neutro balb/c 3t3-a31 grandisina metabólito ciencias da saude 1.citotoxidade basal 2.correlação ic50 x dl50 3.balb/c 3t3-a31 4.grandisina correlation ic50 x ld50 nru assay balb/c 3t3-a31 cells grandisin metabolite
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