Efeito do Imiquimode na CicatrizaÃÃo de Queimadura em Ratos / Efeitos do imiquimode na cicatrizaÃÃo de queimaduras em ratos

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

07/04/2008

RESUMO

Queimaduras podem causar substancial morbidade e contraturas devido à hiperproliferaÃÃo fibroblÃstica. O imiquimode, imunomodulador utilizado em doenÃas virais e neoplasias cutÃneas, promove resposta imune inata e adaptativa, interagindo com Toll-Like Receptors, permitindo reconhecer antÃgenos e cÃlulas invasoras, ativando cÃlulas de Langerhans e citocinas endÃgenas capazes de suprimir a hiperproliferaÃÃo fibroblÃstica, mostrando-se Ãtil no tratamento de cicatrizes hipertrÃficas e quelÃides. Inexistiam trabalhos sobre o imiquimode em queimaduras cutÃneas. Avaliou-se os efeitos do imiquimode na cicatrizaÃÃo de queimaduras utilizando-se mÃtodos macroscÃpicos, microscÃpicos e computacionais. Produziram-se queimaduras dÃrmicas profundas de cada lado da linha mÃdia dorsal em 32 ratos Wistar utilizando um ferro-de-solda modificado aplicado a pele por 9s. Instituiram-se tratamentos 3X/semana a partir do segundo dia pÃs-queimadura (D2PQ). No lado direito (controle) utilizou-se soluÃÃo salina isotÃnica (SAL). à esquerda utilizou-se imiquimode (IMQ) tÃpico 5%. Oito animais foram eutanasiados nos D4, D7, D14 e D21PQ, obtendo-se fotografias digitais e amostras teciduais. Na anÃlise macroscÃpica utilizou-se escala visual analÃgica (EVA), escala de exame clÃnico (EEC) e planimetria digital. Para anÃlises microscÃpicas utilizaram-se amostras coradas pela hematoxilina-eosina (HE) ou picrosirius-red (PR). Nas amostras HE, sob microscopia Ãtica, quantificou-se o tipo e a intensidade da reaÃÃo inflamatÃria e a involuÃÃo temporal do dano tecidual pela atribuiÃÃo de escores. Amostras PR foram analisadas à microscopia de luz polarizada, quantificando-se a densidade do colÃgeno tipo I e tipo III e razÃo colÃgeno I: colÃgeno III (RazÃo I:III). NÃo houve mortes, infecÃÃo nem autocanibalismo. Os parÃmetros biomÃtricos nÃo evidenciaram efeitos deletÃrios sobre o estado nutricional. A EVA favoreceu discretamente o grupo SAL (P=0,0491). A EEC nÃo mostrou diferenÃas significativas. A planimetria digital evidenciou menor velocidade de reparaÃÃo nas feridas do grupo IMQ (P<0,05). A quantificaÃÃo da Ãrea de lesÃo mostrou involuÃÃo similar, exceto no D14PQ onde a Ãrea de necrose era maior no grupo IMQ (P<0,05). A anÃlise histolÃgica qualitativa mostrou um processo reparatÃrio mais lentificado no grupo IMQ em todos os tempos. No D7PQ, a intensidade da reaÃÃo inflamatÃria foi classificada como discreta em 50% das feridas do grupo SAL e intensa ou moderada em 75% do grupo IMQ (P<0,005). No D21PQ a inflamaÃÃo foi mais extensa no grupo IMQ (P<0,005). Observou-se que 50% das feridas do grupo SAL exibiam reaÃÃo inflamatÃria subaguda e 37,5% crÃnica, enquanto nenhuma ferida do grupo IMQ mostrava inflamaÃÃo crÃnica no D7PQ (P<0,005). No D21PQ a inflamaÃÃo no grupo IMQ era subaguda (68,75%) e no grupo SAL 56,25% era crÃnica (P<0,05). A morfometria do colÃgeno evidenciou aumento do colÃgeno tipo I e diminuiÃÃo do colÃgeno tipo III nos dois grupos. A razÃo colÃgeno I: colÃgeno III foi menor no grupo IMQ em D4 e D21PQ (P<0,05). O modelo reproduziu queimaduras dÃrmicas, preservando anexos essenciais à reepitelizaÃÃo. A picrossirius-polarizaÃÃo foi eficaz no reconhecimento do colÃgeno e os mÃtodos computacionais foram eficientes, identificando diferenÃas mÃnimas no processo lesÃo-reparaÃÃo. O imiquimode foi eficaz em promover o processo inflamatÃrio e retardar a maturaÃÃo, gerando menor quantidade de fibrose

ASSUNTO(S)

cirurgia imunomodulaÃÃo cicatrizaÃÃo queimadura colÃgeno anÃlise de imagem assistida por computador rato imiquimod immunomodifier burns wound healing computer-aided image proccessing rats queimaduras processamento de imagem assistida por computador

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