Avaliação do acido S-(+)-O- acetil-mandelico como auxiliar quiral na adição de aliltrimetilsilano a ions N-aciliminios ciclicos derivados da pirrolidina e piperidina

AUTOR(ES)

Marcelo Gonçalves Montes d Oca

DATA DE PUBLICAÇÃO

1995

RESUMO

Nos últimos anos, a adição intermolecular de nucleófilos a íons N-acilimínios tem sido largamente empregada na síntese de alcalóides biológicamente ativos. Neste trabalho descrevemos a adição do nucleófilo aliltrimetilsilano (22) a íons N-acilimínios 21 gerados "in situ" pela ação de ácidos de Lewis sobre as metoxiamidas 18, provenientes da oxidação anódica de amidas cíclicas derivadas da piperidina e da pirrolidina, usando como auxiliar quiral o ácido S-(+)-O-acetil mandélico (23). As (+)-N-mandeloilamidas 16, produtos da reação de transaminação da pirrolidina e piperidina com o S-(+)-mandelato de metila (15), foram acetiladas (anidrido acético, DCC e DMAP, 87% de rendimento) e, após oxidação anódica em solução metanólica (0,04 M em ET4NOTs, 0°C, eletrodo de Pt, densidade de corrente de 22 mAcm), forneceram N-[(O- acetil)-mandeloil]-2-(metoxl)-pinolidina (18, n;]) e N-[(O-acetil)-mandeloil]- 2-(metoxi)-piperidina (18, n=2) em 68 % e 78 % de rendimento, respectivamente. As metoxíamidas 18 foram submetidas à reação de condensação com aliltrimetilsilano (22) na presença de TiCl4 (-78 °C t.a.) fornecendo (+)-[(O-acetil)-mandeloil]-2-(1-propeni])-pirrolidinas (19/20, n=1) e (+)-[(O-acctil)-mandeloil)-2-(1-propenil)-piperidinas (19/20, n=2) em 55 % e 71 % de rendimento, respectivamente. Análise por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massa mostrou tratar-se, em ambos os casos, de uma mistura de diastereoisômeros na proporção molar de 2:1. A configuração absoluta R para o novo centro assimétrico do isômero majoritário foi atribuída através conversão de 19 (n=1) à (S)-2-propil-pirrolidina (28) e da mistura 19/20 (n=2) à (S)/(R)-coniina (30/31) enriquecida no isômero de configuração S. Para explicar a diastereosseletividade observada, propõe-se que o ataque nucleofilico do aliltrimetilsilano (22) ocorra preferencialmente pela face si dos íons N-acilimínios 21 ao assumirem a conformação mais estável s-trans.

ASSUNTO(S)

reações quimicas compostos heterociclicos - reatividade (quimica) cinetica quimica

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