ATIVIDADE CITOTÓXICA E ANTITUMORAL DOS EXTRATOS E COMPOSTOS ISOLADOS DE Rapanea ferruginea e Piper aduncum / CYTOTOXIC AND ANTITUMORAL ACTIVITY OF ISOLATED EXTRACTS AND COMPOUNDS OF Rapanea ferruginea AND Piper aduncum

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2011

RESUMO

A prospecção de um novo fármaco tem um papel fundamental na medicina moderna, como conseqüência de um progresso crescente das pesquisas in vitro e in vitro, dos estudos epidemiológicos e ensaios clínicos, gerando uma valiosa fonte de novos medicamentos, com potencial uso quimiopreventivo e quiomioterápico, por exemplo. O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade citotóxica e antitumoral dos extratos e compostos isolados de Rapanea ferruginea e Piper aduncum. A atividade citotóxica dos extratos brutos das cascas, folhas e frutos da Rapanea ferruginea, bem como os compostos isolados ácido mirsinóico A, B e C e derivados, e extratos e compostos isolados de Piper aduncum foi avaliada utilizando-se o corante vital MTT em células de HELA, B16F10, K562, NALM-6, L929 e corante XTT em células mononucleares humanas normais. Os padrões de morte celular foram avaliados por microscopia de fluorescência utilizando corantes como brometo de etídeo, diacetato de fluoresceína e alaranjado de acridina. A atividade da enzima Caspase-3 foi determininada por ensaio colorimétrico com 2, 6-di-hidroxi-4-metoxi-di-hidrochalcona, substância isolada da Piper aduncum. Também foi avaliado o efeito desta mesma substância em relação ao crescimento tumoral e a atividade exploratória em camundongos C57BL/6N observada através do modelo do campo aberto. Os resultados obtidos mostram que os extratos e compostos isolados de Rapanea ferruginea e Piper aduncum, apresentaram significativa citotoxicidade para as linhagens celulares não tumorais L929 e tumorais HELA, B16F10, K562 e NALM-6. O N-butil, N- hexil e N-buodecil, foram substâncias obtidas apartir do ácido mirsinóico B que apresentaram altos índices de citotoxicidade para as células tumorais B16F10. A 2, 6-di-hidroxi-4-metoxi-di-hidrochalcona demonstrou seletividade pelas células tumorais de melanoma com CI50= 44,81 17,57 M e maiores indícios de apoptose pela indução da caspases. Também observou-se a inibição de 67% do desenvolvimento do tumor sólido em camundongos C57BL/6N induzido com células de melanoma murino B16F10 e a redução do número de cruzamentos. Considerando os promissores resultados obtidos com 2, 6-di-hidroxi-4-metoxi-di-hidrochalcona, faz-se necessária a continuidade dos estudos farmacológicos para constituir uma nova e atrativa alternativa para o tratamento do câncer

ASSUNTO(S)

rapanea ferruginea piper aduncum citotoxicidade e antitumoral farmacognosia plantas medicinais rapanea ferruginea piper aduncum cytotoxicity and antitumoral

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