AlteraÃÃes comportamentais e neuroquÃmicas provocadas por diferentes perÃodos de retirada apÃs tratamento subcrÃnico com cocaÃna em ratos: envolvimento dos sistemas dopaminÃrgico, serotonÃrgico e noradrenÃrgico / Behavioral and neurochemistry alterations caused by different times of withdrawal after subcronic treatment with cocaine in rats: Involvement of dopaminergic system, serotonergic and noradrenergic

AUTOR(ES)

Maria do Carmo de Oliveira CitÃ

FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

17/07/2009

RESUMO

A cocaÃna à uma droga consumida mundialmente e considerada hoje como um problema de saÃde pÃblica. Uma das principais dificuldades enfrentadas no combate ao vÃcio da cocaÃna, na maioria dos casos, està relacionada aos sintomas de abstinÃncia da droga, como ansiedade, depressÃo, irritabilidade, fadiga e insÃnia, fazendo com que o indivÃduo volte a procurÃ-la. Para avaliar as alteraÃÃes comportamentais (ansiedade e depressÃo) e neuroquÃmicas, os ratos foram submetidos Ãs retiradas de 24 h, 7 d e 21 d apÃs o tratamento subcrÃnico por 7 dias com cocaÃna (20mg/kg), sendo realizados os modelos experimentais de Labirinto de Cruz Elevado (LCE), Campo Aberto (CA) e Nado ForÃado (NF). AlÃm disso, na abstinÃncia de 24h foram testados o propranolol (10mg/kg, i.p.), o ondansetrom (4mg/kg, i.p) e a buspirona (5 mg/kg, i.p.), no LCE e CA, bem como na abstinÃncia de 21 d foram testados a bupropiona (30mg/kg, i.p.) e paroxetina (10 mg/kg, i.p.) no NF, com o intuito de reverter tais alteraÃÃes comportamentais provocadas pela retirada forÃada do tratamento subcrÃnico com cocaÃna. Para o estudo neuroquÃmico (neuroadaptaÃÃo) foi utlizado o corpo estriado (CE) de ratos, avaliando-se os seguintes parÃmetros: nÃveis de monoaminas (NA, DA, 5-HT) e seus metabÃlitos (DOPAC, HVA e 5-HIAA) atravÃs do HPLC com detecÃÃo eletroquÃmica e a atividade da enzima catalase. Na avaliaÃÃo da ansiedade, os resultados mostraram que no LCE houve uma reduÃÃo do NEBA, PEBA, TPBA e PTBA na abstinÃncia de 24h e 7 d, apÃs 21d nÃo houve alteraÃÃo. No CA, as retiradas de 24h e 7 d promoveram um aumento da atividade locomotora do animal, no entanto na retirada de 21 d ocorreu uma diminuiÃÃo da atividade locomotora. Na abstinÃncia de 24h foram administrados propranolol, ondansetrom e buspirona. No LCE, o propranolol aumentou o NEBA e reduziu o PTBA, enquanto que o ondansetrom aumentou o NEBA, PEBA, TPBA e o PTBA em relaÃÃo ao grupo da cocaÃna. Jà a buspirona em relaÃÃo à cocaÃna aumentou o PTBA, TPBA e o PEBA, porÃm o NEBA foi reduzido. Enquanto que no CA, o propranolol, o ondansetrom e a buspirona reduziram a atividade locomotora em relaÃÃo ao grupo da cocaÃna. Para avaliar a atividade antidepressiva foi realizado o teste do nado forÃado, no qual as retiradas de 24h e 7 d reduziram o tempo de imobilidade, contudo na abstinÃncia de 21 d houve um aumento do parÃmetro avaliado. Na abstinÃncia de 21 d foram administrados paroxetina e bupropiona, verificando uma reduÃÃo do tempo de imobilidade em relaÃÃo ao grupo da cocaÃna. Para a realizaÃÃo dos estudos neuroquÃmicos, os animais foram dissecados para retirada do CE. No corpo estriado observou-se um aumento de dopamina (DA) e uma reduÃÃo de seus metabÃlitos (DOPAC e HVA) nas trÃs retiradas. A concentraÃÃo de serotonina aumentou nas trÃs retiradas, entretanto o seu metabÃlito (5HIAA) aumentou somente nas retiradas de 24h e 7d. Jà a noradrenalina reduziu apÃs as trÃs retiradas. Em relaÃÃo aos receptores, no corpo estriado D2 encontrava-se elevado em 24h e 7d, jà 5HT2 apÃs 7d e D1 nÃo foi alterado. Foi tambÃm avaliado no CE a atividade da catalase, enzima antioxidante, que mostrou uma reduÃÃo de sua atividade nas trÃs retiradas. Os resultados sugerem que diferentes perÃodos de retirada apÃs tratamento subcrÃnico com cocaÃna causam efeitos ansiogÃnicos e depressores sobre o SNC e tais efeitos foram revertidos por propranolol, ondansetrom, buspirona, bupropiona e paroxetina. O estudo neuroquÃmico mostrou que a abstinÃncia de cocaÃna sÃo eventos multimediados e que CE tem uma importante participaÃÃo, estando tambÃm a atividade da catalase envolvida neste processo. Estes achados sÃo importantes para a investigaÃÃo de novos tratamentos para a sÃndrome de abstinÃncia de cocaÃna.

ASSUNTO(S)

farmacologia cocaÃna abstinÃncia ansiedade depressÃo monoaminas cocaine abstinence anxiety depression monoamines sÃndrome de abstinÃncia a cocaÃna

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