Efeitos cardiovasculares da apomorfina, um agonista dopaminÃrgico D1/D2, em ratos hipertensos Doca-Sal, acordados: estudo do mecanismo de aÃÃo

AUTOR(ES)

Carla Fabiana da Silva Toscano

DATA DE PUBLICAÇÃO

2002

RESUMO

Este estudo investiga os efeitos da apomorfina (APO) sobre a pressÃo arterial e o principal sÃtio de aÃÃo deste agonista em ratos hipertensos, apÃs tratamento durante quatro semanas com acetato de deoxicorticosterona (DOCA), acordados. A administraÃÃo intravenosa (i.v.) de APO (0,50-1 mg/Kg) produziu uma reduÃÃo da pressÃo arterial mÃdia de curta duraÃÃo e dosedependente. A magnitude desta resposta foi similar em ratos normotensos uninefrectomizados. Em ratos hipertensos DOCA-sal, a resposta hipotensora para APO (0,3 mg/Kg) nÃo foi modificada pelo prÃ-tratamento i.v. com metil-atropina (1 mg/Kg) ou propranolol (2 mg/Kg), mas foi revertida em um efeito pressor significativo, com o uso de hexametÃnio (30 mg/Kg, i.v.), sendo amplificada pelo prÃ-tratamento i.v. com d(CH2)5Tyr(Me)arginina vasopressina (AVP) (10 mg/Kg) e/ou prazosina (1 mg/Kg). O efeito depressor da APO foi suprimido pela metoclopramida (5 mg/Kg, i.v.), nÃo foi alterado pelo SCH 23390 (0,2 mg/Kg, i.v.), foi parcialmente reduzido pela domperidona intratecal (40 μg/rato a nÃvel T9-T10), e revertido em um efeito pressor significativo pela prÃ-tratamento i.v. com domperidona (0,5 mg/Kg). Este Ãltimo efeito pressor foi maior do que nos ratos normotensos controles, sendo parcialmente reduzido pelo antagonista do AVP (10 mg/Kg, i.v.), e totalmente abolido pela combinaÃÃo do prÃ-tratamento i.v. com o antagonista da AVP e prazosina. Em resumo, estes resultados mostram que, em ratos DOCA-sal acordados, a APO induz um efeito inicial depressor, breve, que se opÃe ao componente pressor central. O componente depressor esta relacionado a inibiÃÃo da noradrenalina liberada das terminaÃÃes nervosas atravÃs da ativaÃÃo de receptores D2, alguns dos quais localizados na medula espinhal e alguns na circulaÃÃo perifÃrica. O componente pressor central manifesta-se apÃs o bloqueio dos receptores dopaminÃrgicos D2 perifÃricos, e parece estar relacionado ao aumento da liberaÃÃo de AVP e do tÃnus simpÃtico atravÃs da ativaÃÃo dos receptores dopaminÃrgicos D2 cerebrais

ASSUNTO(S)

pressÃo arterial fisiologia ratos hipertensos doca-sal acetato de deoxicorticosterona (doca) apomorfina (apo)

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