[2+2] cycloaddition of endocyclic enecarbamates to ketenes synthetic applications / Estudos de reações de cicloadições [2+2] envolvendo enecarbamatos endociclicos de cinco membros e cetenos

AUTOR(ES)

Marcelo Siqueira Valle

DATA DE PUBLICAÇÃO

2004

RESUMO

O presente trabalho explorou as reações de cicloadição [2+2], envolvendo enecarbamatos e cetenos, na preparação de análogos estruturais de produtos naturais de relevantes atividades biológicas. A primeira parte do projeto de doutorado consistiu na obtenção de duas moléculas-alvo quirais, a indolizidina 76 e a pirrolizidina 75, ambas triidroxiladas, relacionadas estruturalmente com os alcalóides da família das Alexinas. O enecarbamato endocíclico quiral 68, preparado em 5 etapas a partir da L-prolina ou em 4 etapas a partir do L-ácido piroglutâmico, foi submetido a reações de ciclodição [2+2] com haloalquilcetenos para fornecer as ciclobutanonas 69 e 70. O produto de cicloadição 69, que envolveu o ceteno gerado in situ a partir do cloreto de 4-clorobutirila, foi obtido como uma mistura diastereoisomérica equimolar endo e exo, em 51% de rendimento, no entanto, quando na cicloadição foi empregado o cloreto de 5-clorovalerila, obteve-se apenas o cicloaduto endo-70 em 81% de rendimento. As ciclobutanonas endo 69 e 70 foram convertidas nas respectivas lactonas regioisoméricas 71 e 72, em altos rendimentos. Os intermediários tricíclicos 73 e 74 foram construídos a partir de 71 e 72, respectivamente, após a remoção do grupos Boc e terc-Bu, seguido de ciclização intramolecular. A redução com LiAlH4 em THF sob refluxo do triciclo 74 levou-nos a obtenção dos triol-alvo 76 (8 etapas, 15% de rendimento global). O produto de redução do triciclo 73 com LiAlH4 em 1,4-dioxano não foi isolado. Na segunda parte do plano de trabalho, visamos à obtenção do esqueleto indolizidínico dos alcalóides Esteletamidas, que são extraídos de esponjas marinhas do gênero Stelletta. Em nossa estratégia sintética inicial, a etapa-chave passa pela aminólise da lactona tricíclica 116, intermediário comum em várias das estratégias investigadas, a qual levou à respectiva hidroxiamida 117 obtida em 50% de rendimento através da técnica de microondas. Este experimento não se mostrou reprodutível. Em outra abordagem sintética, a desoxigenação dos tiocarbamatos 129 e 130 pelo método de redução radicalar de Barton não nos levaram a resultados promissores. As tentativas de remoção da hidroxila secundária do intermediário avançado 143 se mostraram insatisfatórios, impedindo o prosseguimento desta projeto.

ASSUNTO(S)

alkaloids alcaloides enecarbamatos endociclicos cicloadição [2+2] endocyclic enercabamates [2+2] cycloaddition

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