Genotoxicidade e indução de apoptose por Fluconazol em células de mamíferos in vitro

AUTOR(ES)

Vickeline Namba

FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

07/01/2011

RESUMO

O Fluconazol é um antifúngico amplamente prescrito para combater candidíase e dermatomicoses, além de ser usado como medida profilática em transplantados, imunodeprimidos e pessoas com câncer. Apesar desse antimicótico já ser comercializado, é necessário farmacovigilância, que consiste em verificar efeitos prejudiciais dos medicamentos, visando prevenir possíveis danos aos seres humanos. No presente estudo, foram avaliadas 10 diferentes concentrações do Fluconazol para se determinar sua citotoxicidade e as concentrações a serem utilizadas nos experimentos posteriores. Esta avaliação foi realizada em uma linhagem de células de ovário de hamster Chinês (CHO-K1) e na linhagem de hepatoma de Rattus novergicus (HTC), utilizando o teste MTT. As concentrações de 0,781, 1,5625 e 3,125 µg/mL foram avaliadas por meio do ensaio do cometa, teste do micronúcleo e teste de apoptose. Os resultados obtidos foram analisados estatisticamente utilizando os testes de Kruskal-Wallis/Dunn para avaliar os dados de citotoxicidade e ANOVA/Tuckey para os demais resultados. O Fluconazol apresentou citotoxicidade para as células CHO-K1 a partir da concentração de 6,25 µg/mL, porém, a citotoxicidade não foi observada para as células HTC. Nas células CHO-K1, o Fluconazol foi genotóxico em todas as concentrações testadas após 24h de tratamento e não induziu mutagênese nem apoptose. O antimicótico apresentou genotoxicidade para a linhagem celular HTC em todas as concentrações testadas após 3h de tratamento, e após 24h de tratamento somente nas concentrações de 1,5625 e 3,125 µg/mL. Entretanto, após 24 horas de tratamento não foi mutagênico, mas induziu apoptose, que pode ter mascarado a formação de micronúcleos. A genotoxicidade e a ausência de mutagenicidade detectadas nas duas linhagens celulares sugerem que o sistema de reparo atuou, impedindo uma possível fixação do dano.

ASSUNTO(S)

genética molecular toxicologia experimental testes de mutagenicidade farmacogenética molecular genetics mutagenicity testing

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