Uso da reação de Baylis-Hillman : sintese assimetrica do efaroxan e analogos / The Baylis-Hillman reaction : assymetric synthesis of efaroxan and derivates

AUTOR(ES)

Grabriel Pinto de Carvalho e Silveira

DATA DE PUBLICAÇÃO

2006

RESUMO

tes melitus é uma patologia que acomete milhões de pessoas em todo o mundo e aproximadamente 4% da população brasileira. Alguns fármacos são disponibilizados no mercado para o tratamento dessa doença, como as sulfoniluréias e as biguanidas, porém apresentam uma série de problemas com o uso prolongado, e várias contra-indicações assim como efeitos adversos. Em razão disso, novos fármacos têm sido estudados para o tratamento dessa doença, em especial os derivados imidazolínicos. Destaca-se entre esses derivados, o Efaroxan, que apresenta excelente resposta hipoglicemiante na sua forma enantiomericamente pura (R-Efaroxan). Baseado nestes precedentes, e considerando que nenhuma síntese assimétrica deste fármaco foi descrita na literatura, até o presente momento, propomos uma via sintética para o Efaroxan, na sua versão assimétrica, utilizando como substrato um aduto de Baylis-Hillman. A escolha desse aduto de Baylis-Hillman se deve ao fato de ser possível realizar várias reações de interconversões de grupos funcionais, que nos permitem acessar o nosso alvo com um número reduzido de etapas. Dessa forma, realizamos a primeira síntese assimétrica do Efaroxan, numa versão que permite não só obter o enantiômero R, como também o enantiômero S, que apresenta bons resultados no tratamento de doenças neurodegenerativas. A síntese total de um intermediário-chave para a preparação do Efaroxan, um derivado diidrobenzofurânico, foi executado em 8 etapas, com um rendimento global da ordem de 7,8% Diabetes melitus is a pathology that affect millions of people in the whole world and approximately 4% of the Brazilian population. Some drugs are availables in the market for the handling of this illness, as the sulfonyl ureas and the biguanides families, however they present a series of problems with the drawn out use, and some contraindications as well as adverse effect. In ratio of this, new drugs have been studied for the handling of this illness, in special the imidazonile derivatives. It is distinguished enters these derivatives, the Efaroxan, that presents excellent hypoglycemic reply in its enantiomeric pure form (R-Efaroxan). Based in these precedents, and considering that the assymetric synthesis of this drug was not described in literature, until the present moment, we consider a synthetic way for the Efaroxan, in its assymetric version, using as substrate one Baylis-Hillman adduct. The Baylis-Hillman adduct choice was based in the fact of being possible to carry through some reactions of functional groups interconversion, that allow to have access our target with a reduced number of steps. We carry through the first assymetric synthesis of the Efaroxan, in a version that not only allows to get enantiomer R, as well as enantiomer S, that presents good results in the handling of neurodegenerativies illnesses. The total synthesis of a intermediary-key for the Efaroxan, dihidrobenzofuran derivated, was executed in 8 steps, with a global yield of the 7,8% order

ASSUNTO(S)

diabetes baylis-hillman efaroxan diabetes baylis-hillman efaroxan

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