Síntese e avaliação da atividade antinociceptiva de uma benzofuranona derivada da xantoxilina: hipótese sobre o possível mecanismo de ação / Synthesis and evaluation of antihyperalgesic activity of benzofuranone derived of xanthoxyline: hypothesis of the possible mechanism of action

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

07/07/2011

RESUMO

As benzofuranonas são substâncias que podem ser encontradas naturalmente em plantas, bem como a partir da síntese. Algumas destas substâncias apresentam importantes atividades biológicas, como analgésica e anti-inflamatória. Recentemente, foi demonstrado em nossos laboratórios que a 2-(1,3-dihidro-2-benzofuran-1-il)-1-(-2-hidroxi-4,6-dimetoxil)etanona) apresentou importante perfil antinociceptivo. Neste aspecto, este trabalho mostra a resíntese desta benzofuranonana, na tentativa de otimização no rendimento, bem como o possível mecanismo de ação, frente a diferentes modelos experimentais de dor. A bezofuranona foi obtida através da condensação da xantoxilina (0,95 mmol) e do 2-carboxibenzaldeído (1,99 mmol) em meio básico (NaOH 10% p/v etanol) sob agitação. Para os ensaios farmacológicos foram utilizados camundongos Swiss machos e fêmeos (20 a 35g, n = 5). Para verificar a hiperalgesia inflamatória foram utilizados os modelos da carragenina (300 ?g/pata), bradicinina (3 nmol/pata), epinefrina (100 ng/pata), Adjunvante Completo de Freund (CFA) (20?L/pata), Prostaglandina E2 (0,1 nmol/pata) e Lipopolissacarideo (20 ?L/pata). A sensibilidade mecânica foi avaliada por meio de filamentos de von Frey (0,6 g). Na avaliação da atividade anti-inflamatória foram utilizados os modelos de edema de pata induzido por carragenina (300 ?g/pata), PGE2 (0,1 nmol/pata) e bradicinina (3 nmol/pata). Verificada através de pletismômetro. A dor neuropática foi induzida através da constrição parcial do nervo ciático (CNPC). Sobre a síntese da benzofuranona foi observado que um maior tempo de reação proporcionou um maior rendimento (87%). O pré-tratamento com a Benzofuranona 99, 329 e 987 ?mol/kg, i.p. e 0,99, 3 e 10 nmol/kg, v.o., foi eficaz em reduzir significativamente a sensibilidade mecânica induzida pela carragenina tanto por via i.p. (34,9 11%, 79,3 9% e 96,4 11%) quanto por via oral (15,3 7%; 21,7 11% e 38,8 13%). O mesmo foi observado para os mediadores PGE2 (42,5 8%, 76,8 7% e 98,8 7%) epinefrina (22,8 3%; 39,5 5% e 84,8 4%) bradicinina (42,9 4%; 66,5 9% e 88,6 11%), CFA (20,5 5%; 32,4 7% e 61,6 2%) e LPS (9,2 15%, 59% e 18,614%). O pré-tratamento também apresentou efeito anti-inflamatório quando comparados ao grupo controle, com porcentagem de inibição para a carragenina de 24 8%; 45,9 6% e 59,7 7% quando administrada por via i.p. e de 8,6 4%; 24,5 10% e 42,5 9%quando por v. o. e bradidinina de 34,5 5%; 49,6 6% e 62,5 3%. Na CNPC o composto também apresentou resultados significativos com uma porcentagem de inibição de 2,9 1%, 24,5 3% e 49,9 5%, sendo eficaz também na dor considerada crônica. Nos modelos de avaliação dos efeitos indesejáveis os resultados obtidos foram positivos, demonstrando que o composto não altera nem o desempenho motor do animal, bem como sua atividade locomotora. Esses resultados demonstram que a utilização da Benzofuranona 2 - (1-3-dihidro-benzofurano-2-1-il) -1 - (2-hidróxi-4 ,6-dimetoxil etanona) como agente antinociceptivo e anti-inflamatório foi considerada eficaz, pois foi capaz de interferir tanto a formação de edema, quanto na sensibilização mecânica induzida por diferentes tipos de agentes flogisticos, além de atuar também em vias de redução relacionadas a dor neuropática

ASSUNTO(S)

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