Seleção e caracterização de biomarcadores aplicáveis em plataformas nanotecnológicas para o diagnóstico da tuberculose

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

13/04/2012

RESUMO

A tuberculose (TB) é uma doença bacteriana de alta mortalidade, causada pelo Mycobacterium tuberculosis, transmitida pelo doente através das vias respiratórias. A TB é um grave problema de saude pública. Estima-se que um terço da população mundial seja infectada com M. tuberculosis, na forma de infecção latente, que pode assim permanecer por toda a vida, até que por queda da imunidade venha se desenvolver caracterizando a infecção ativa. O Brasil, apesar da imunização em massa de recém-nascidos, está entre os 22 países que representam 80% dos infectados. Para controlar a disseminação e o avanço da doença é necessário, além de monitorar os pacientes garantindo o tratamento e cura, rapidez no diagnóstico. Os métodos diagnósticos atualmente utilizados não correspondem à necessidade quanto à agilidade e sensibilidade, e não são capazes de diferenciar infecção de doença ativa. Alguns estudos vem demonstrando a importância de proteínas secretadas por cepas virulentas para o uso em plataformas diagnósticas. Nas ultimas décadas, muitos autores tem chamado a atenção para as características promissoras da saliva como amostra biológica ideal para ensaios de diversos tipos de doenças. O objetivo deste trabalho foi selecionar e caracterizar ligantes de alta afinidade a Imunoglobulinas A presentes em saliva de indivíduos com tuberculose. Nós utilizamos a tecnologia de bibliotecas apresentadas em fagos, phage display, para identificar peptídeos miméticos a proteínas de M. tuberculosis, a partir de IgA de saliva de pacientes com tuberculose. Vinte clones foram selecionados e analisados quanto à similaridade e alinhamento com proteínas depositadas em banco de dados. Cinco apresentaram similaridade e alinharam com proteínas antigênicas relacionadas à virulência de M. tuberculosis, CFP-10/ESAT-6, rpf e família PE de proteínas, codificadas na Região de Diferenciação (RD1). Os clones foram submetidos a testes ELISA, para avaliar a imunorreatividade frente a IgA presente em saliva de indivíduos saudáveis, reativos ou não ao teste tuberculínico e de pacientes com tuberculose com tempo de tratamento variando de 0 a 6 meses. As análises estatísticas mostraram que os clones diferenciaram significantemente as salivas positivas das negativas (p<0,05), com sensibilidade de 100% e especificidade média de 73%. A análise da curva de regressão dos valores das absorbâncias em função do tempo de tratamento mostrou uma tendência a declínio. Nossos clones são potenciais marcadores para diagnóstico e possivelmente para controle de tratamento, sendo capazes de diferenciar infecção latente e doença ativa.

ASSUNTO(S)

saliva cfp10-esat6 peptídeos mycobacterium tuberculosis ciencias da saude ciências médicas tuberculose - diagnóstico phage display peptides

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