Proteção contra a infecção por Leishmania (Leishmania) amazonensis pela imunização de camundongos BALB/c com peptídeos sintéticos selecionados por phage display e spot synthesis

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2008

RESUMO

Leishmania amazonensis é um dos principais agentes etiológicos em um amplo espectro de formas clínicas de leishmanioses e apresenta uma ampla distribuição geográfica nas Américas, que coincide com áreas comuns de transmissão de outras espécies de Leishmania. Neste trabalho, a eficácia protetora induzida pela imunização com o polímero formado por dois peptídeos sintéticos selecionados pelas técnicas de Phage Display e Spot synthesis foi avaliada em camundongos BALB/c contra a infecção desafio com L. amazonensis. Os peptídeos foram selecionados utilizando anticorpos da classe IgG purificados a partir de um pool de amostras de soro de cães com leishmaniose visceral. Foram obtidos três clones de bacteriófagos expressando peptídeos de interesse que apresentaram maior especificidade em relação aos anticorpos IgGs purificados. Os peptídeos sintéticos foram sintetizados pelo método de Spot synthesis em membranas de celulose e testados em experimentos de screening. Dois peptídeos (denominados de 11H e 12A) foram reconhecidos pela técnica de Spot synthesis e foram sintetizados nas suas formas solúveis; após, foram conjugados covalentemente com glutaraldeido, originando um polímero de aproximadamente 30 kDa e nesta forma, usados como imunógeno. A imunização com o polímero foi capaz de induzir uma elevada resposta imune Th1 antes da infecção. Após o desafio, uma produção elevada de IFN-?, baixos níveis de IL-4, IL-10 e anticorpos específicos ao parasita foram observados nestes animais. Em contraste, camundongos dos grupos controle exibiram baixos níveis de IFN ? e níveis elevados de IL-4, IL-10 e anticorpos antiparasita. Dessa forma, o polímero dos dois peptídeos mostrou-se como um bom candidato à vacina contra a Leishmaniose Tegumentar Americana.

ASSUNTO(S)

imunização teses. infecção teses. leishmania amazonensis teses. farmacologia teses. peptídeos teses.

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