Propriedades anticÃncer de pterocarpanos naturais / Anticancer properties of naturally occurring pterocarpans

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2007

RESUMO

Os pterocarpanos apresentam um nÃcleo tetracÃclico derivado do nÃcleo fundamental das isoflavanonas. O presente trabalho teve como objetivos principais avaliar a atividade antitumoral âin vivoâ de pterocarpanos e realizar estudos de mecanismo de aÃÃo. A avaliaÃÃo da citotoxicidade âin vitroâ mostrou que todas as cÃlulas tumorais tratadas com 2,3,9-trimetoxipteroarpano foram inibidas, jà a linhagem normal, nÃo foi afetada. As cÃlulas mononucleadas do sangue perifÃrico tambÃm mostraram-se resistentes ao tratamento. A citotoxidade em cÃlulas tumorais de dois derivados trimetoxilados de pterocarpanos, 3,9,10-trimetoxipterocarpano e 3,4,9-trimetoxipterocarpano tambÃm foi avaliada, e ambos nÃo foram citotÃxicos. Na tentativa de elucidar o mecanismo de aÃÃo citotÃxica, a marcaÃÃo para tubulina, actina, nÃcleo e lamina B foi realizada. As cÃlulas MCF-7 tratadas com 2,3,9-trimetoxipterocarpano nÃo apresentaram alteraÃÃo nos microtÃbulos da interfase e nem nos filamentos de actina, porÃm houve uma parada do ciclo celular na mitose em prometÃfase. Grande nÃmero de cÃlulas apresentou fusos mitÃticos monopolares e outras cÃlulas apresentavam fusos multipolares. A avaliaÃÃo do conteÃdo de DNA por citometria indicou que 2,3,9-trimetoxipterocarpano induz parada do ciclo em G2/M e que apÃs 48 h de tratamento, alÃm do bloqueio em G2/M o composto induz fragmentaÃÃo do DNA. Tanto o ensaio de citometria de fluxo, quanto à anÃlise morfolÃgica mostrou que o tratamento por um curto perÃodo de tempo induz uma parada na mitose reversÃvel. Jà o tratamento prolongado causa formaÃÃo de cÃlulas multinucleadas e morte celular. TambÃm verificou-se que o efeito antiproliferativo desse composto nÃo està associado à inibiÃÃo da topoisomerase I. A atividade antitumoral in vivo dos compostos 3,9-dimetoxipterocarpano e 2,3,9-trimetoxipterocarpano foi avaliada utilizando o modelo do Sarcoma 180. Apenas o composto 3,9-dimetoxipterocarpano reduziu a massa tumoral (27%). AtravÃs do ensaio de metabolizaÃÃo obteve-se um composto derivado do 2,3,9-trimetoxipterocarpano que nÃo apresentou citotoxicidade âin vitroâ contra cÃlulas tumorais. Os ensaios indicam o potencial anticÃncer do 2,3,9-trimetoxipterocarpano

ASSUNTO(S)

pterocarpanos atividade antitumoral cancer fabaceae - efeitos de drogas farmacologia cÃncer cell cycle antitumor activity antineoplÃsicos ciclo celular pterocarpan ensaios de seleÃÃo de medicamentos antitumorais neoplasias - quimioterapia

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