Estudo das propriedades anticÃncer In Vitro e In Vivo do 15-Deoxigoiazensolido / EVALUATION OF IN VITRO AND IN VIVO ANTICANCER ACTIVITY OF 15-DEOXYGOYAZENSOLIDE.

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

22/08/2008

RESUMO

O presente estudo procurou avaliar a atividade anticÃncer da lactona sesquiterpÃnica 15-deoxigoiazensolido. A atividade citotÃxica foi inicialmente avaliada pelo mÃtodo do MTT, onde o 15-deoxigoiazensolido obteve uma IC50 <4 μg/mL em todas as linhagens testadas variando de 0,09 a 0,56 μg/mL. Essa atividade foi confirmada pelo mÃtodo do Azul de Tripan, no qual o 15-deoxigoiazensolido mostrou atividade nas doses de 0,25, 0,5 e 1 μg/mL apÃs exposiÃÃo por 24 h na linhagem HL-60. Em seguida, foi revelado pelo teste de incorporaÃÃo do Brdu que a atividade citotÃxica do 15-deoxigoiazensolido està relacionada com a inibiÃÃo da sÃntese de DNA. AlÃm disso, os ensaios que avaliam a induÃÃo de morte celular mostraram alteraÃÃes morfolÃgicas, fragmentaÃÃo do DNA, despolarizaÃÃo da mitocÃndria e manutenÃÃo da integridade da membrana celular, caracterÃsticas do processo de apoptose. A atividade in vivo do 15-deoxigoiazensolido foi avaliado utilizando-se o sarcoma 180 em camundongos e Walker 256 em ratos. A lactona sesquiterpÃnica inibiu o crescimento do volume tumoral do sarcoma 180 de maneira dose dependente, mas nÃo foi capaz de aumentar a sobrevida dos animais. A administraÃÃo do 15-deoxigoiazensolido na dose de 10 mg/m2/dia inibiu 49,39 % do desenvolvimento do tumor sÃlido em camundongos transplantados com Sarcoma 180. A anÃlise histopatolÃgica nos ÃrgÃos dos camundongos revelou que houve moderada toxicidade no fÃgado, mas os efeitos sÃo passiveis de reversibilidade. A administraÃÃo da lactona sesquiterpÃnica nas doses de 5 e 10 mg/kg/dia em ratos transplantados com o tumor de Walker 256 inibiu seu desenvolvimento em cerca de 34,05 e 38,80 % respectivamente. Em relaÃÃo ao seu potencial alergÃnico, nÃo foi detectado sÃntese de anticorpos IgE anti-lactona em camundongos Swiss. Os resultados mostram que o 15-deoxigoiazensolido tem potente atividade anticÃncer, sendo a apoptose o mecanismo de aÃÃo que leva as cÃlulas tumorais à morte.

ASSUNTO(S)

farmacologia geral neoplasias apoptose lactonas neoplasia apoptosis lactone

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