Potencial terapêutico do transplante xenogênico de células mesenquimais estromais na Doença Inflamatória Intestinal. / Therapeutic potential of xenogenic mesenchymal stromal cells transplantation in inflammatory bowel disease.
AUTOR(ES)
Vanessa Beatriz Freitas Alves
FONTE
IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia
DATA DE PUBLICAÇÃO
19/07/2011
RESUMO
As Doenças Inflamatórias Intestinais (DII), como a doença de Crohn e a colite ulcerativa, são caracterizadas por inflamação crônica descontrolada da mucosa intestinal. Enquanto a colite ulcerativa apresenta-se com resposta Th2, pacientes com doença de Crohn apresentam resposta Th1 e, recentemente, descobriu-se a presença de células Th17 na mucosa inflamada, além de falhas no processo de imunorregulação, por células T reguladoras (Tregs). Embora as terapias atuais sejam direcionadas a estes elementos da cascata imuno-inflamatória, nenhum tratamento é, no momento, totalmente efetivo, sendo evidente a necessidade de novas terapias para o controle da progressão das DII. As células mesenquimais estromais (MSCs) são células multipotentes com grande capacidade imunossupressora e reguladora, com importantes perspectivas terapêuticas para o tratamento de doenças autoimunes e inflamatórias. Sendo assim, este estudo pré-clínico avaliou o potencial terapêutico de MSCs humanas na DII induzida experimentalmente. As MSCs foram isoladas, cultivadas e caracterizadas a partir de tecido adiposo de doadores saudáveis (adMSC). A DII foi induzida em camundongos BALB/c com injeção intrarretal de ácido trinitrobenzeno sulfônico (TNBS) e, após indução da doença, os animais foram tratados com MSC e eutanasiados nos dias 3, 7, 14 e 60 pós-transplante, para a coleta de segmentos intestinais, baço e linfonodos mesentéricos. Foram avaliados o peso, presença de diarréia, mortalidade e, por histopatologia, a resposta inflamatória intestinal de camundongos com DII antes e após o tratamento com MSC. A modulação da resposta imune intestinal foi averiguada com ênfase nas subpopulações de células Tregs e Th17. Além destas, as células do infiltrado inflamatório no intestino, baço e linfonodos foram quantificadas por citometria de fluxo. As citocinas na mucosa intestinal foram avaliadas por Cytometric Bead Array (CBA) e ELISA. Amostras de outros órgãos foram também coletadas com o intuito de se averiguar possíveis alterações histopatológicas pós-infusão de MSC, o que não foi detectado. Os resultados demonstraram que as adMSCs apresentaram marcadores de superfície, plasticidade e potencial supressor semelhante aos dados já descrito para MSCs. Houve controle aparente da inflamação intestinal pós-tratamento com MSC, com redução dos sinais clínicos da DII experimental. O infiltrado inflamatório na DII foi influenciado pelo tratamento com adMSC, com alterações específicas nas populações de neutrófilos, eosinófilos, macrófagos, células dendríticas, células NK, NKT e linfócitos T. O tratamento com adMSC induziu inversão do padrão de resposta imune intestinal, com aumento de regulação (Tregs) e resposta Th2 e redução de citocinas inflamatórias além da diminuição da população de células Th17. Finalmente, nossos resultados contribuíram para o entendimento da patogênese da DII no modelo de colite induzida por TNBS, da ação das MSC e de sua eficácia no tratamento dessas doenças, podendo ser uma nova estratégia terapêutica para o tratamento da colite ulcerativa e/ou doença de Crohn.
ASSUNTO(S)
doença inflamatória intestinal células mesenquimais estromais resposta inflamatória inflammatory bowel disease mesenchymal stromal cells inflammatory response ciencias da saude cell therapy terapia celular
ACESSO AO ARTIGO
Documentos Relacionados
- Algumas propriedades de virulência de Escherichia coli isoladas de pacientes com doença inflamatória intestinal.
- Avaliação do estado nutricional de pacientes com doença inflamatória intestinal
- Avaliação do estado nutricional de pacientes com doença inflamatória intestinal
- Células Estromais Mesenquimais (CEM) Derivadas de Medula Óssea de Ratos com e sem Diabetes têm Potencial Terapêutico Similar
- Manifestações orais da doença inflamatória intestinal: estudo clínico-patológico retrospectivo