Pharmacological properties of the monoterpenes α- and β-pinene on rat gastrointestinal smooth muscle: myorelaxant and prokinetic effects / Propriedades farmacolÃgicas dos monoterpenos α- e β-pineno no mÃsculo liso gastrintestinal de ratos: efeito miorrelaxante e prÃ-cinÃtico

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2007

RESUMO

α- e β-pineno sÃo monoterpenos constituintes do Ãleo essencial de plantas encontradas no Nordeste do Brasil como a malva-santa e o eucalipto que, na medicina popular, sÃo usadas no tratamento de distÃrbios intestinais e respiratÃrios. As aÃÃes miorrelaxantes desses Ãleos essenciais sÃo atribuÃdas à presenÃa de α- e de β-pineno. Nosso objetivo foi estudar mais detalhadamente os efeitos desses constituintes sobre a contratilidade do mÃsculo liso gastrintestinal e sobre o esvaziamento gÃstrico de lÃquido em ratos. No presente estudo, foram usados ratos Wistar machos (200-250g) sacrificados por deslocamento cervical. Tiras de duodeno, Ãleo e fundo de estÃmago foram cortados e mantidos em Tyrode. As contraÃÃes isomÃtricas foram registradas atravÃs de transdutores de forÃa conectados a sistema computadorizado. SoluÃÃes contendo α- ou β-pineno foram preparadas em Tween 80 (concentraÃÃo final ≤ 0,2% v/v). Usados isoladamente, α- e β-pineno diminuÃram o tÃnus basal em duodeno com CI50 de 655,1 e 810,2 ÂM, respectivamente. ContraÃÃes submaximais induzidas por K+ (60 mM, K60) ou acetilcolina (ACh, 3 ÂM) foram inibidas, de maneira concentraÃÃo-dependente (p <0,001, ANOVA), com valores de CI50 correspondentes a 790,0 [580,2-1007,4] e 760,0 [650,6-870,8] ÂM, respectivamente, para o α-pineno e 770,1 [500,3-1180,5] e 620,7 [520,9-750,2] ÂM para o β-pineno, respectivamente. Em preparaÃÃes prÃ-tratadas com 1 mM de α- ou β-pineno, a contraÃÃo fÃsica induzida por ACh (3 ÂM) em meio sem Ca2+ contendo EGTA (0,2 mM) foi reduzida de 18,4  3,3 % para 7,7  1,5 % e 5,0  1,2 % da contraÃÃo K60, respectivamente. A contraÃÃo tÃnica induzida por adiÃÃo de Ca2+ (2 mM) em preparaÃÃes mantidas na presenÃa de K+ (60 mM) ou ACh (3 ÂM), em meio sem Ca2+ contendo EGTA (0,2 mM), foi reduzida de 50,2  3,3 % e de 53,9  5,2 % para 10,6  2,6 % e 24,4  4,1 % pelo α-pineno e 6,6  1,1 % e 10,9  3,5 % pelo β-pineno, respectivamente. Em preparaÃÃes prÃ-tratadas com 1 mM de α- ou β-pineno, a contraÃÃo tÃnica induzida por ACh (60 ÂM) em Tyrode normal contendo verapamil (3 ÂM) foi reduzida de 29,0  4,1 % para 10,6  2,7 % e 12,5  2,2 % da K60, respectivamente. A resposta contrÃtil induzida pela cafeÃna (20 mM) em Tyrode normal foi potencializada de 47,8  3,2 % para 72,1  9,0 e 88,8  10,6 % da resposta controle pelo prÃ-tratamento da preparaÃÃo com α- ou β-pineno, respectivamente. Em meio sem Ca2+ com EGTA, a resposta contrÃtil da cafeÃna (20 mM) foi reduzida para 9,5  3,5 %. Sob essa condiÃÃo e, na presenÃa de α- ou β-pineno, a resposta nÃo foi alterada significativamente, correspondendo a 7,2  2,2 e 4,7  1,3 %, respectivamente. ApÃs esgotamento dos estoques intracelulares com CCh (100 mM), a contraÃÃo induzida por adiÃÃo de Ca2+ (2 mM), em meio sem Ca2+ com EGTA (0,2 mM) e verapamil (3 ÂM), foi potencializada pela adiÃÃo prÃvia de α- ou β-pineno de 30,7  2,1 % para 80,6  4,7 e 51,3  7,6 %, respectivamente (p <0,05, teste de Bonferroni). Em estudos de retenÃÃo fracional de corante no trato gastrintestinal, o α- e o β-pineno aumentaram o esvaziamento gÃstrico, porÃm, a contratilidade induzida por ACh (3 ÂM) em tiras de fundo de estÃmago in vitro nÃo foi alterada pela presenÃa prÃvia de α- e β-pineno. O presente trabalho demonstra, pela primeira vez, que os monoterpenos α- e β-pineno apresentam efeito procinÃtico em ratos. Em tecidos isolados, nÃo afetam a contraÃÃo colinÃrgica em tiras de estÃmago, mas apresentam atividade miorrelaxante em tecido duodenal, por provÃvel interferÃncia com os mecanismos celulares mediados pela formaÃÃo de IP3. AlÃm disso, como demonstrado em Ãleo de rato, esses monoterpenos provavelmente ativam as vias de entrada de Ca2+ para a cÃlula em situaÃÃes de depleÃÃo dos estoques intracelulares

ASSUNTO(S)

gastric emptying terpenos smooth muscle alpha-pinene esvaziamento gÃstrico beta-pinene intestine farmacologia trato gastrointestinal beta-pineno alfa-pineno terpenes mÃsculo liso contratilidade monoterpenos intestino contratility mÃsculo liso

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