Obtenção de um anel azepinico a partir do D-glucitol

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2000

RESUMO

Nos últimos anos têm sido crescente o interesse de se investigar novas rotas sintéticas para a obtenção de várias classes de alcalóides com atividade biológica pronunciada. Como exemplo, muitas piperidinas e pirrolidinas poliidroxiladas inibidoras de glicosidases (também conhecidas como iminoaçúcares), são usadas no tratamento de diabetes e outras desordens metabólicas; aplicadas no bloqueamento de infecções microbiais, metástases e como agentes anti-virais, em particular contra o vírus da imuno-deficiência humana (HIV). Devido a grande potencialidade terapêutica deste compostos, propomos a obtenção de uma aminopiperidina (11) e de um biciclo (12), análogas à 1-desoxinojirimicina (6) e à castanospermina (8), substâncias inibidoras de enzimas glicoprocessantes (Esquema i). Iniciamos a nossa seqüência sintética a partir do D-glucitol (3). Este alditol é um material de partida atraente pois é comercialmente acessível e possui os centros assimétricos definidos para as nossas finalidades sintéticas. Através de reações de proteção, desproteção seletiva e substituição nucleofílica acessamos a diazida (18), intermediário-chave para a obtenção do composto-alvo (19). A etapa crucial, que consiste na reação da diazida (18) com trifenilfosfina, envolve a formação de vários intermediários: redução do grupo azido ao iminofosforano (18a); formação de aziridina (18b) e ciclização intramolecular (18c). Na ciclização, a amina formada em C-1 pode atacar os carbonos C-5 ou C-6, levando a estruturas cíclicas de seis membros, composto (19), e/ou sete membros, composto (66). Ao final desta reação, isolou-se uma substância (29%), que foi submetida a análises espectroscópicas (IV, RMN-H, RMN-C, DEPT, gCOSY, HSQC e NOE diferencial) e espectrométrica (EM por inserção direta). Após a análise dos dados obtidos, pôde-se elucidar inequivocamente sua estrutura, onde se verificou tratar-se de um anel azepínico (66). Com este produto obtido, verificou-se que o ataque nucleofílico, indicado em (18c), realizou-se ao C-6, não obtendo desta forma a piperidina desejada. Azepanos poliidroxilados, contudo têm demonstrado atividade biológica atuando como inibidores de glicosidades.

ASSUNTO(S)

carboidratos sorbitol

ACESSO AO ARTIGO

Documentos Relacionados