Novos derivados da nitrofurazona: sÃntese, toxicidade aguda; estudo das atividades antimicrobiana e antichagÃsica

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2006

RESUMO

As infecÃÃes parasitÃrias causadas por protozoÃrios patogÃnicos afetam mais de 3 bilhÃes de pessoas em todo o mundo e representam um importante fardo de saÃde e econÃmico. Apesar do empenho no desenvolvimento de vacinas, a quimioterapia permanece o meio isolado mais efetivo e barato de controlar a maioria das infecÃÃes microbianas e parasitarias. Um derivado nitrofurano, a Nitrofurazona (5-nitro-2- furfurilidenosemicarbazona) estudado inicialmente na dÃcada de 40, tem merecido destaque por se tratar de um composto que possui atividade antimicrobiana de largo espectro de aÃÃo contra microorganismos Gram-positivos e Gram-negativos, como tambÃm potente aÃÃo para a forma aguda da doenÃa de Chagas. Entretanto, este composto apresenta efeitos tÃxicos, alÃm de baixa lipossolubilidade, o que requer maiores concentraÃÃes para obter efeitos terapÃuticos desejÃveis. Neste sentido, o objetivo deste trabalho foi sintetizar, mediante emprego da modificaÃÃo molecular, fundamentada na homologaÃÃo do protÃtipo (Nitrofurazona), a obtenÃÃo e caracterizaÃÃo de novos derivados mais potentes e menos tÃxicos. Os novos derivados da Nitrofurazona foram sintetizados mediante a inÃdita alquilaÃÃo em meio aprÃtico, na posiÃÃo N2 e N2,N4 da porÃÃo semicarbazona, com bons rendimentos e grau de pureza. Os derivados N2-monoalquilados foram os mais ativos da sÃrie, quanto à atividade antimicrobiana em ensaio in vitro frente a microorganismos patogÃnos, revelando-se mais potente que o protÃtipo, principalmente para bactÃrias Grampositivos, incluindo cepas de S. aureus multi-resistentes (MRSA). A atividade antichagÃsica foi determinada in vitro frente a forma epimastigota do T. cruzi, cepas Y, nos quais os derivados N2,N4-dialquilados foram mais potentes que o protÃtipo. A toxicidade aguda preliminar in vivo foi realizada para o derivado N2-monobutil (mais potente derivado antimicrobiano), com DL50 = 186mg/kg, se revelando ligeiramente mais tÃxico que o protÃtipo; no entanto por ser este derivado mais lipossolÃvel, seu transporte à facilitado com maior poder de penetraÃÃo celular. Os resultados obtidos foram bons, tanto no mÃtodo desenvolvido e rendimentos obtidos aos novos derivados, como tambÃm o aumento da lipofÃlia e a potencializaÃÃo destes, frente a microrganismos e ao parasita T. cruzi

ASSUNTO(S)

avaliaÃÃo da toxicidade aguda farmacia sÃntese estudo das atividades antimicrobiana e antichagÃsica derivados da nitrofurazona

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