Modulação da expressão da proteína XPA em resposta ao tratamento com azul de metileno fotossensibilizado

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2010

RESUMO

Espécies reativas de oxigênio (ERO) são produzidas durante o metabolismo aeróbico e são capazes de reagir com diversas biomoléculas, como lipídios, proteínas e DNA. Dentre as ERO, o oxigênio singlete (1O2) e conhecido como um dos principais agentes envolvidos no estresse oxidativo. A exposição de alguns pigmentos, como o azul de metileno (MB) a luz e capaz de gerar 1O2, sendo essa a base da terapia fotodinâmica (TFD). Quando em excesso, o 1O2 e outras ERRO mostram efeitos tóxicos e carcinogênicos e estão relacionados ao envelhecimento e a etiologia de varias doenças, incluindo artrite, doenças degenerativas e câncer. A principal via de reparo de danos oxidativos ao DNA e a via por excisão de base (BER). No entanto, estudos recentes tem observado a atuação de fatores da via de reparo por excisao de nucleotideo (NER) na correção desse tipo de lesão. Um dos fatores da via NER e a proteína Xeroderma Pigmentoso do Grupo de complementação A (XPA), que atua em conjunto com outras proteínas na etapa de localização dos sítios de danos e de recrutamento de outros fatores de reparo. Ainda, agentes oxidativos como o 1O2 sao capazes de induzir a expressão gênica. Nesse contexto, o presente trabalho teve como objetivo principal avaliar a resposta de células deficientes em XPA ao tratamento com MB fotossensibilizado. Para isso, foram analisadas a viabilidade celular e a ocorrência de danos oxidativos em linhagens proficientes e deficientes em XPA, assim como a expressão dessa enzima em células proficientes e complementadas. Nossos resultados indicam um aumento da resistência ao tratamento em células complementadas com XPA e um maior nível de danos oxidativos em linhagens deficientes nessa enzima. Alem disso, o tratamento foi responsável pela modulação da expressão dessa enzima ate 24h depois. Esses resultados indicam uma evidencia direta da participação de enzimas do NER no reparo de danos oxidativos e contribui para um melhor entendimento sobre os efeitos da TFD na indução da expressão gênica

ASSUNTO(S)

estresse oxidativo azul de metileno oxigênio singlete reparo de dna xpa bioquimica

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