Modulação da expressão da proteína XPA em resposta ao tratamento com azul de metileno fotossensibilizado
AUTOR(ES)
Acarizia Eduardo da Silva
DATA DE PUBLICAÇÃO
2010
RESUMO
Espécies reativas de oxigênio (ERO) são produzidas durante o metabolismo aeróbico e são capazes de reagir com diversas biomoléculas, como lipídios, proteínas e DNA. Dentre as ERO, o oxigênio singlete (1O2) e conhecido como um dos principais agentes envolvidos no estresse oxidativo. A exposição de alguns pigmentos, como o azul de metileno (MB) a luz e capaz de gerar 1O2, sendo essa a base da terapia fotodinâmica (TFD). Quando em excesso, o 1O2 e outras ERRO mostram efeitos tóxicos e carcinogênicos e estão relacionados ao envelhecimento e a etiologia de varias doenças, incluindo artrite, doenças degenerativas e câncer. A principal via de reparo de danos oxidativos ao DNA e a via por excisão de base (BER). No entanto, estudos recentes tem observado a atuação de fatores da via de reparo por excisao de nucleotideo (NER) na correção desse tipo de lesão. Um dos fatores da via NER e a proteína Xeroderma Pigmentoso do Grupo de complementação A (XPA), que atua em conjunto com outras proteínas na etapa de localização dos sítios de danos e de recrutamento de outros fatores de reparo. Ainda, agentes oxidativos como o 1O2 sao capazes de induzir a expressão gênica. Nesse contexto, o presente trabalho teve como objetivo principal avaliar a resposta de células deficientes em XPA ao tratamento com MB fotossensibilizado. Para isso, foram analisadas a viabilidade celular e a ocorrência de danos oxidativos em linhagens proficientes e deficientes em XPA, assim como a expressão dessa enzima em células proficientes e complementadas. Nossos resultados indicam um aumento da resistência ao tratamento em células complementadas com XPA e um maior nível de danos oxidativos em linhagens deficientes nessa enzima. Alem disso, o tratamento foi responsável pela modulação da expressão dessa enzima ate 24h depois. Esses resultados indicam uma evidencia direta da participação de enzimas do NER no reparo de danos oxidativos e contribui para um melhor entendimento sobre os efeitos da TFD na indução da expressão gênica
ASSUNTO(S)
estresse oxidativo azul de metileno oxigênio singlete reparo de dna xpa bioquimica
ACESSO AO ARTIGO
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