MECANISMOS ENVOLVIDOS NA ANTINOCICEPÇÃO CAUSADA PELA AGMATINA EM CAMUNDONGOS / MECHANISMS INVOLVED IN THE ANTINOCICEPTION CAUSED BY AGMATINE IN MICE

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2005

RESUMO

A agmatina é uma poliamina endógena, formada pela descarboxilação da L-arginina. Recentemente foi verificado que a agmatina é um importante neurotransmissor em mamíferos, estando relacionada com mecanismos de neuroproteção pós-injúria, ansiedade, epilepsia, depressão e com mecanismos antinociceptivos. O presente estudo avaliou os efeitos antinociceptivos da agmatina em modelos comportamentais de dor causada por estímulos químicos (ácido acético, formalina, glutamato e capsaicina). Agmatina (1-300mg/kg) administrada por via i.p. ou por v.o. 0.5 e 1 hora, produziu a inibição, de forma dose dependente, da dor visceral induzida pelo ácido acético, sendo os valores da ID50 de 5.6 (3.9-8.0) e 147.3 (108.9-199.1) mg/kg e a inibição máxima calculada de 834 % e 576 %, respectivamente. O tempo de ação daa propriedade antinociceptiva do composto perdurou até 4 horas após a sua aplicação. Agmatina (3-100 mg/kg) também causou inibição da dor induzida pela capsaicina, de modo significativo e dose-dependente, com os valores da ID50 calculados de 43.7 (23.5-81.4) mg/kg e inibição de 554%. Além disso, agmatina (1-100mg/kg, ip) também causou marcada inibição de ambas as fases da dor induzida pela formalina, com os valores da ID50 e IMS das I e II fases, respectivamente calculadas como: 13.7 (8.6-21.9) e 5.6 (4.5-7.5) mg/kg e de 655 % e 764 %. O mecanismo de ação da propriedade antinociceptiva da agmatina foi avaliado através do modelo de dor induzida por ácido acético e verificou-se que o efeito antinociceptivo foi significantemente revertido pelo tratamento de: L-arginina (precursor do óxido nítrico), naloxona (antagonista não seletivo dos receptores opoióide), naloxanazine (antagonista seletivos dos receptores m1) ondazetron (um antagonista do receptor), PCPA (um inibidor da síntese de serotonina), pela ioimbina (um antagonista seletivo a2-adrenoreceptor). Também verificou-se que o efeito antinociceptivo da agmatina foi intensificado pelo pré-tratamento com MK801 (antagonista glutamatérgico dos receptores NMDA), e que o sistema colinérgico não participa na antinocicepção causada pela agmatina A antinocicepção desencadeada pela agmatina não sofreu a interferências dos efeitos centrais inespecíficos, uma vez que o tratamento com o composto não efetou a atividade locomotora dos animais avaliados no teste do open field. Os resultados aqui apresentados, reforçam os resultados anteriores da literatura sobre a ação antinociceptiva da agmatina e ampliam os conhecimentos sobre os possíveis mecanismos de ação do composto. Os dados sugerem que a agmatina exercem sua atividade antinociceptiva mediante interação com os sitemas opióide, oxidonitrérgico, serotoninérgico, a2adrenérgico e glutamatérgico, e que o sistema colinérgico não esta envolvido nesta atividade.

ASSUNTO(S)

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