Isolamento de uma subpopulação de células de melanoma murino com características de progenitoras tumorais e análises de suas propriedades tronculares e tumorigênicas / Isolation of the subpopulation of melanoma cells with characteristics progenitors cells and analysis of their properties stems and tumorigenics

AUTOR(ES)

Telma Lisboa do Nascimento

FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

26/01/2011

RESUMO

O melanoma é o câncer de pele existente mais agressivo e sua resistência para muitas modalidades terapêuticas é conhecida. É plausível a conjectura de que a resistência deste tumor esteja intimamente relacionada à presença de uma subpopulação de células progenitoras tumorais. Com base nesta informação nosso trabalho propôs isolar células de linhagens de melanoma murino que apresentassem propriedades de células-tronco, para melhor caracterizá-las. Para tal utilizou-se um meio de cultura específico, contendo: Fator de Crescimento Epidermal (EGF), Fator de Crescimento Fibroblástico básico (bFGF), Fator Inibitório leucêmico (LIF) e Ácido Retinóico (AR). Estas células aparecem nas culturas de longo tempo (mais de 8 meses) e formam esferas aderentes e não aderentes onde parte destas esferas expressam marcadores de células-tronco e apresentam plasticidade para transdiferenciação em outros tipos celulares (neural-like, melanócito-like e fibroblasto-like). In vivo experimentos com estas esferas revelaram aumento da malignidade com crescimento significativo da massa tumoral e maior ulceração quando comparado com os tumores controle. O estresse oxidativo desempenhou uma importante função na sobrevivência destas células durante culturas de longo tempo; promovendo o aumento da expressão da proteína anti-apoptótica Bcl-2. Ainda durante os experimentos in vivo nós observamos um caso isolado de metástase espontânea para o intestino, após 25 dias da injeção subcutânea de células progenitoras de melanoma. Com base nestes achados, nós propomos que linhagens de melanoma sobre meio específico e após culturas de longo tempo compreendem um protocolo que isola uma subpopulação com características e propriedades predominantes de célulastronco fornecendo resultados significativos que podem contribuir para a melhor compreensão desta malignidade.

ASSUNTO(S)

progenitor cell tumor melanoma células-tronco neuplásicas epigêgese genética biologia molecular melanoma microenvironment long-term culture epigenetic and stress oxidative

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