InvestigaÃÃo farmacolÃgica dos mecanismos de aÃÃo gastroenteroprotetores do Ãcido CentipÃdico, um diterpeno de Egletes Viscosa Less., em modelos experientais / Pharmacological investigations on the mechanisms of gastroenteroprotective of centipedic acid, a diterpene from Egletes viscosa Less. in experimental models

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

30/03/2010

RESUMO

InvestigaÃÃo farmacolÃgica dos mecanismos de aÃÃo gastroenteroprotetores do Ãcido CentipÃdico, um diterpeno de Egletes viscosa Less., em modelos experimentais. Autora: Marjorie Moreira Guedes. Orientador: Prof. Dr. Vietla Satyanarayana Rao. Tese de Doutorado. Programa de PÃs-GraduaÃÃo em CiÃncias MÃdicas. Departamento de ClÃnica MÃdica. Universidade Federal do CearÃ, 2008. Ãcido CentipÃdico (AC), um diterpeno isolado Egletes viscosa Less. (Asteraceae), foi avaliado em modelos experimentais de lesÃo gÃstrica aguda e crÃnica, e, em modelo de lesÃo intestinal. AC (50 e 100 mg/kg, v.o.) atenuou significativamente as lesÃes gÃstricas induzidas por etanol (53 e 79% de inibiÃÃo). Na dose de 50 mg/kg mostrou envolvimento do Ãxido nÃtrico, prostaglandinas, canais de potÃssio ATP-dependente, mas de receptores TRPV1. O diterpeno diminuiu significativamente a depleÃÃo dos grupos sulfidrilas nÃo-proteicos e SOD e diminuiu a formaÃÃo de MDA, associados à administraÃÃo de etanol. AC aumentou ainda os nÃveis de muco gÃstrico. No modelo de etanol acidificado AC (50 e 100 mg/kg, v.o.) e lansoprazol (30 mg/kg, v.o.) atenuaram significativamente as lesÃes gÃstricas. Nesse modelo, a associaÃÃo de AC (50 mg/kg) com lansoprazol (30 mg/kg) potenciou o efeito dessas drogas. AC mostrou em seu mecanismo, envolvimento de receptores opioides e α2-adrenÃrgicos. AC (50 mg/kg v.o.) diminuiu significativamente o volume secretÃrio e a acidez total gÃstrica e nÃo alterou o esvazimento gÃstrico em ratos. AC (7.9, 15.8 e 31.6 mM) nÃo inibiu Helicobacter pylori. No modelo de Ãlcera gÃstrica crÃnica induzida por Ãcido acÃtico, AC (50 mg/kg v.o.) diminuiu de forma significativa a Ãrea lesionada tanto em 7 como em 14 dias de tratamento. Os achados histolÃgicos mostraram maior atividade fibroblÃstica no grupo tratado com AC, observando-se boa perfomance do diterpeno no processo cicatrizante quando verificados parÃmetros de hemorragia, edema, congestÃo, esfoliaÃÃo, infiltrado, necrose e angiogÃnese. No modelo de Ãlcera intestinal induzida por indometacina (10 mg/kg v.o.) por trÃs dias, nÃo foram verificadas alteraÃÃes renais (ureia e creatinina) nem hepÃticas (TGO e TGP). O tratamento com AC (50 mg/kg) diminuiu de maneira significativa o nÃmero de Ãlceras longitudinais (>5mm), mas nÃo o nÃmero de Ãlceras pontuais (<5mm). AC demonstrou aÃÃo antioxidante atravÃs da diminuiÃÃo dos nÃveis de MDA e MPO e restauraÃÃo dos nÃveis de NP-SH e catalase. Em cultura de cÃlulas intestinais (IEC-6), AC (12.5, 25, 50 e 100 ÂM) mostrou aÃÃo prÃ-migratÃria, e, sua associaÃÃo (25; 50 e 100 ÂM) com indometacina 250 ÂM, mas nÃo com 1000 ÂM, reverteu a toxicidade da indometacina. AC (6,25, 12,5, 25, 50, 100 e 200 ÂM) sozinho nÃo mostrou diferenÃa estatÃstica sobre a proliferaÃÃo celular de IEC-6. No entanto em associaÃÃo, o diterpeno (12,5, 25, 50, 100 mm) protegeu significativamente IEC-6 da toxicidade da indometacina (250 e 1000 ÂM). Estes dados sugerem que o diterpeno Ãcido centipÃdico tem o potencial gastroenteroprotetor possivelmente relacionado a um mecanismo principalmente antioxidante e que poderia ser um agente terapÃutico eficaz no tratamento de Ãlceras gastrintestinais e efeitos colaterais aos AINEs.

ASSUNTO(S)

ciÃncias da saÃde centipedic acid, diterpene, antioxidant gastroenteroprotection

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