Identificação de peptídeos imunorreativos contra IgG de soro de pacientes com câncer de próstata por meio da tecnologia phage display

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2007

RESUMO

O câncer de próstata é a segunda causa de óbitos por câncer em homens, sendo superado apenas pelo câncer de pulmão. Atualmente o único marcador sérico na avaliação clínica é o PSA. Portanto, a identificação de novos antígenos ou genes específicos do câncer de próstata pode prover novos biomarcadores e fornecer instrumentos para o desenvolvimento de novas modalidades terapêuticas. Neste trabalho foi utilizada a técnica de phage display para isolar peptídeos ligantes a anticorpos presente no soro de pacientes com câncer de próstata para obtenção de biomarcadores que possam ser utilizados no diagnóstico sorológico dessa patologia. Para seleção dos peptídeos foi realizado um bioppaning subtrativo utilizando uma biblioteca de peptídeos Ph.D.-12 expressa na superfície do fago filamentoso M13. Em cada ciclo foram feitas duas seleções subtrativas, uma com anticorpos (IgG) de indivíduos sadios, e uma segunda seleção com extrato protéico de pacientes com hiperplasia prostática benigna (HPB). Após esta subtração, a biblioteca foi submetida a uma seleção positiva contra IgG de pacientes com câncer de próstata e os fagos ligantes de interesse foram eluídos por afinidade com proteínas totais de tecidos prostáticos tumorais. O DNA dos fagos selecionados foi seqüenciado, traduzido e submetido às análises de bioinformática e sorológica (ELISA). Os peptídeos obtidos apresentaram similaridades nos alinhamentos com diversas proteínas relacionadas com processos tumorais, tais como adesão, transporte intra e intercelular e regulação gênica. Dentre os 12 peptídeos selecionados, oito apresentaram imunorreatividade diferencial para o câncer e quatro clones para o HPB, podendo ser potenciais biomarcadores no diagnóstico destas doenças.

ASSUNTO(S)

câncer de próstata phage display prostate cancer hiperplasia prostática benigna genetica benign prostatic hyperplasia phage display marcadores tumorais próstata - câncer tumor markers

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