Hiperexitabilidade e hipersincrinismo em modelos animais de epilesia : aspectos temporais de recrutamento de sustratos neurais na ictogênese

AUTOR(ES)

Vinicius Rosa Cota

DATA DE PUBLICAÇÃO

2007

RESUMO

As Epilepsias representam uma desordem neurológica grave e de grande prevalência mundial. Sua manifestação clínica, a crise epiléptica, está comumente associada a movimentos automáticos, ataxia e perda de consciência, que podem causar danos materiais, lesões e até mesmo a morte. Uma considerável parcela dos pacientes com Epilepsia não obtém controle adequado das crises através do tratamento clássico. Aliada à imprevisibilidade das crises, a Epilepsia pode trazer grande prejuízo na qualidade de vida dos pacientes refratários, que sofrem de severas restrições no acesso ao trabalho e ao lazer. Por outro lado, novas formas de tratamento da doença, tais como a estimulação elétrica do sistema nervoso, e dispositivos automáticos de predição de crises têm enorme potencial para reverter esse obscuro cenário. Nesse contexto, o objetivo dessa tese foi realizar avanços tanto no campo da estimulação elétrica anticonvulsivante quando no de metodologias de predição e detecção de crises. Para isso, os trabalhos foram divididos em quatro fases principais: 1) desenvolvimento tecnológico, segundo requisitos específicos dos experimentos, de um sistema computadorizado de registro de múltiplas variáveis fisiológicas e um estimulador elétrico do SNC totalmente controlado por computador; 2) caracterização eletrofisiológica de modelos animais clássicos em epileptologia experimental, visando avaliar um repertório de metodologias de detecção e predição de crises disponível na bibliografia corrente. Em paralelo, foi feita a elaboração de um modelo do processo ictogênico, capaz de agrupar harmonicamente o conhecimento atual com os resultados obtidos nesta parte; 3) modulação do processo ictogênico, segundo o conceito do modelo proposto, de maneira a facilitar ou impedir comportamentos convulsivos, através do simples manejo do padrão temporal de estimulação elétrica; 4) proposição e teste de uma nova metodologia de predição de crises, baseada no modelo, através da análise da forma do potencial evocado no hipocampo através da estimulação elétrica da amígdala. Dentre os desenvolvimentos tecnológicos, ressaltam-se as inovações no sistema de registro e no estimulador, concretizadas através de um headstage com amplificação diferencial e o controle digital da amplitude de corrente do estímulo. Entre os achados científicos, salientam-se: A) correlatos dos parâmetros eletrofisiológicos com fases distintas da expressão motora das crises; B) comprovação da eficiência de metodologias de análise linear na detecção do início eletrográfico; C) efeito pró-convulsivante da estimulação elétrica periódica a 4 Hz, na amígdala, provavelmente via efeito de ressonância com redes reverberantes no sistema límbico; D) efeito anti-convulsivante da estimulação elétrica de baixa freqüência (4 pulsos por segundo) e com intervalos entre pulsos aleatórios, possivelmente via efeito anti-ressonante com circuitos ictogênicos de prosencéfalo, impedindo seu acoplamento com circuitos de tronco encefálico e; E) possibilidade de predição de crise medindo-se o atraso do pico da auto-correlação do potencial evocado no hipocampo através da estimulação elétrica da amígdala, possível parâmetro avaliador da função de transferência neural no sistema límbico.

ASSUNTO(S)

epilepsia teses. bioinformática teses

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