Genome engineering via homologous recombination in mouse embryonic stem (ES) cells: an amazingly versatile tool for the study of mammalian biology

AUTOR(ES)
FONTE

Anais da Academia Brasileira de Ciências

DATA DE PUBLICAÇÃO

2001-09

RESUMO

A capacidade de introduzir modificações genéticas na linhagem germinal de organismos complexos tem sido, por muito tempo, uma meta dos estudiosos da biologia do desenvolvimento. Neste aspecto, o camundongo, um modelo favorito de estudo dos mamíferos, é singular. Assim, desde o final dos anos setenta, tem sido possível não só adicionar genes ao genoma do camundongo, como em vários outros organismos complexos, mas, também realizar a substituição e modificação de seus genes. Isto tem sido possível graças a dois rasgos tecnológicos: 1) o isolamento e cultura de células-tronco embrionárias, que têm a capacidade singular de colonizar todos os tecidos de um embrião hospedeiro, inclusive de sua linhagem germinal; 2) o desenvolvimento de métodos que permitem a recombinação homóloga entre um DNA que ''ingressa'' e sua seqüência cromossomal cognata (''mira'' genética - ''gene targetting'' Como resultado, tornou-se possível criar camundongos que carreiam mutações nulas em qualquer gene clonado (camundongos ''knock out''). Tal possibilidade revolucionou a abordagem genética de quase todos os aspectos da biologia do camundongo. Em anos recentes, o escopo da ''mira'' genética ampliou-se ainda mais devido ao refinamento da tecnologia de ''knock out'': outros tipos de modificações genéticas podem agora ser criadas, incluindo mutações sutis (mutações punctiformes, micro-deleções ou inserções, etc) e rearranjos cromossomais tais como grandes deleções, duplicações e translocações. Finalmente, têm sido implementados métodos que permitem a criação de mutações condicionais, permitindo o estudo da função gênica ao longo da vida do animal, quando a inativação do gene acarreta a letalidade embrionária. Neste artigo, apresentamos uma revisão geral dos métodos e situações usadas para a modificação programada do genoma do camundongo e acentuamos seu enorme interesse para o estudo da biologia dos mamíferos.

ASSUNTO(S)

células-tronco embrionárias genoma mira genética camundongos ''knock out'' mutações condicionais

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